Galantamine hydrobromidepoeder, De moleculaire formule is C17H22BRO3, CAS 1953 - 04 - 4, en het molecuulgewicht is 368.27. Wit naar wit poeder, reukloos of enigszins met een onderscheidende geur. Gemakkelijk oplosbaar in water (met de hoogste oplosbaarheid bij pH 5,2), 0,1N zoutzuur en 0,1 N natriumhydroxide -oplossing, enigszins oplosbaar in ethanol, en bijna onoplosbaar in ether of chloroform. Het is een alkaloïde geïsoleerd uit planten van het Allium -geslacht. Het is een omkeerbare acetylcholinesterase (AChE) -remmer die gemakkelijk hersenweefsel binnenkomt door de bloed-hersenbarrière en een sterk effect heeft op het centrale zenuwstelsel. Vergeleken met coumarine, neostigmine en pyridostigmine, heeft het een breed therapeutisch bereik, lage toxiciteit en zwak en kortstondig giftig maskeereffect. Makkelijk voor patiënten om te verdragen en met weinig bijwerkingen. AChE -remmers kunnen de leer- en geheugenfunctie bij dieren en mensen verbeteren door een cholinerge mechanisme. Als een anticholinesterase -medicijn kan het de overdracht tussen zenuwen en spieren verbeteren, en wordt het gebruikt voor myasthenia gravis, progressieve spierdystrofie, gevolgen van poliomyelitis, kinderlijsten, sensorische of motoraandoeningen veroorzaakt door neurologische aandoeningen, meervoudige neuritis, enz.
Aanvullende informatie over chemische verbinding:
| Productnaam | Galantamine hydrobromidepoeder | Galantamine hydrobromide tabletten |
| Producttype | Poeder | Tablet |
| Productzuiverheid | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% |
| Productspecificaties | Aanpasbaar | Aanpasbaar |
| Productpakket | Aanpasbaar | Aanpasbaar |
Galantamine Hydrobromide +. CoA
 |
||
Analysecertificaat |
||
|
Samengestelde naam |
Galantamine hydrobromide | |
|
CAS Nr. |
1953-04-4 | |
|
Cijfer |
Farmaceutische cijfer | |
|
Hoeveelheid |
Aangepast | |
|
Verpakkingsstandaard |
Aangepast | |
| Fabrikant | Shaanxi Bloom Tech Co., Ltd | |
|
Perceel nr. |
20250109001 |
|
|
Mfg |
12 januarie 2025 |
|
|
Exp |
8 januarie 2029 |
|
|
Structuur |
|
|
| Teststandaard | GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard | |
|
Item |
Enterprise Standard |
Analyse resultaat |
|
Verschijning |
Wit of bijna wit poeder |
In overeenstemming |
|
Watergehalte |
Minder dan of gelijk aan 4,5% |
0.30% |
| Verlies bij drogen |
Minder dan of gelijk aan 1,0% |
0.15% |
|
Zware metalen |
PB minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. |
|
Als minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd kleiner dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Zuiverheid (HPLC) |
Groter dan of gelijk aan 99,0% |
99.5% |
|
Enkele onzuiverheid |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu bij ontsteking |
<0.20% |
0.064% |
|
Totale microbiële telling |
Minder dan of gelijk aan 750Cfu/g |
80 |
|
E. coli |
Minder dan of gelijk aan 2mpn/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (door GC) |
Minder dan of gelijk aan 5000 ppm |
400 ppm |
|
Opslag |
Bewaar in een afgesloten, donkere en droge plaats AT-20 graden |
|
|
|
||
Galantamine hydrobromidepoederis een omkeerbare acetylcholinesteraseremmer die de acetylcholineconcentratie kan verhogen door acetylcholinesterase -activiteit te remmen, waardoor de zenuwgeleidingsfunctie wordt verbeterd. De klinische toepassingen zijn uitgebreid en dekken meerdere gebieden zoals neurodegeneratieve ziekten, neuromusculaire ziekten, ziekten van het centrale zenuwstelsel en preventie en behandeling van postoperatieve complicaties. Het specifieke gebruik en werkingsmechanismen zijn als volgt:
De ziekte van Alzheimer
Als kernindicatie verbetert galantamine -hydrobromide de cognitieve functie door acetylcholinesterase -activiteit te remmen, de afbraak van acetylcholine te verminderen en de concentratie van synaptische acetylcholine te verhogen. Klinische studies hebben aangetoond dat het de vaardigheden van patiënten in het directionele geheugen, het associatief leren, het terughalen van het beeld en het vertragen van de progressie van dementie aanzienlijk kan verbeteren.
Medicatiekenmerken: korte helft - leven, waarvoor meerdere dagelijkse doses vereisen (zoals vier keer per dag ingenomen tablets); Sommige formuleringen maken gebruik van langdurige - release -technologie en kunnen eenmaal per dag worden beheerd.
Verlichting van symptomen die verband houden met de ziekte van Parkinson
De patiënten van de ziekte van Parkinson hebben disfunctie van het cholinerge systeem in het striatum, wat leidt tot symptomen zoals bradykinesie en spierstijfheid. Galantamine hydrobromide verlicht de bovenstaande symptomen door de acetylcholinespiegels te verhogen en striatale neurotransmitter -balans te verbeteren.
Werkingsmechanisme: reguleer de functie van presynaptische membraanacetylcholinereceptoren en verbetert de efficiëntie van informatiebransmissie tussen neuronen.
Myasthenia Gravis:
Myasthenia Gravis is een auto -immuunziekte veroorzaakt door disfunctie van de neuromusculaire junctie, gekenmerkt door symptomen zoals ooglidptosis, diplopie en kauwzwakte. Galantamine hydrobromide, als een competitieve en omkeerbare acetylcholinesteraseremmer, kan de werking van acetylcholine bij de neuromusculaire junctie verbeteren en belemmerde neuromusculaire geleiding herstellen.
Klinisch effect: de symptomen van de spierzwakte aanzienlijk verbeteren en de kwaliteit van leven van patiënten verbeteren.
Vervolg op poliomyelitis:
Poliovirus beschadigt de voorste hoornmotorneuronen van het ruggenmerg, wat leidt tot gevolgen zoals slappe verlamming en spieratrofie. Galantamine -hydrobromide verbetert de motorfunctie door het herstel van neuromusculaire geleiding te bevorderen.
Progressieve spierdystrofie:
Progressieve spierdystrofie is een erfelijke spierdegeneratieve ziekte die wordt gekenmerkt door spierzwakte, atrofie en oogbewegingsstoornissen. Galantamine hydrobromide verbetert de neuromusculaire geleiding en vertraagt ziekteprogressie.
Medicatieprincipe: reguliere medicatie op lange termijn is vereist en de werkzaamheid en veiligheid moeten regelmatig worden geëvalueerd.
Polyneuritis
Meerdere neuritis wordt veroorzaakt door factoren zoals zware metalen, medicijnen of infecties, en wordt gekenmerkt door symptomen zoals pijn, gevoelloosheid en verminderd gevoel. Galantamine -hydrobromide bevordert de herstel van de zenuwfunctie door het verbeteren van perifere neuromusculaire aandoeningen.
Combinatietherapie: vaak gebruikt in combinatie met geneesmiddelen zoals vitamine B en glucocorticoïden om de therapeutische werkzaamheid te verbeteren.
Neurasthenie en menopauzaal syndroom
Patiënten met neurasthenie vertonen symptomen zoals mentale prikkelbaarheid, nervositeit en slaapstoornissen; Patiënten met menopauzaal syndroom kunnen symptomen ervaren zoals hete flitsen, emotionele instabiliteit, slapeloosheid en vergeetachtigheid. Galantamine hydrobromide verlicht de bovenstaande symptomen door zijn kalmerende en kalmerende effecten.
Medicatievoorzorgsmaatregelen: andere organische ziekten moeten worden uitgesloten en er moet medicatie worden genomen onder begeleiding van een arts.
Preventie en behandeling van postoperatieve complicaties
Antagonistisch effect van niet -depolariserende spierverslappers
Niet -depolariserende spierverslappers zoals chloorpromazine kunnen neuromusculaire geleiding blokkeren, wat leidt tot postoperatieve ademhalingsdepressie. Galantamine -hydrobromide keert snel spierontspanning om door de binding van spierverslappers aan N2 -cholinerge receptoren competitief te remmen.
Medicatietiming: meestal 30 minuten voor het einde van de operatie toegediend om resterende effecten van spierontspanning te voorkomen.
Revalidatie van gevolgen van cerebrovasculaire aandoeningen
Patiënten met cerebrale bloeding of beroerte ervaren vaak symptomen zoals duizeligheid, hoofdpijn en gevoelloosheid tijdens de herstelperiode. Galantamine -hydrobromide bevordert de herstel van de beschadigde zenuwfunctie en vermindert gevolgen.
Uitgebreide behandeling: het is noodzakelijk om revalidatietraining, fysiotherapie en andere methoden te combineren om het revalidatie -effect te verbeteren.
Farmacokinetische kenmerken
1. Absorptie en verdeling
Orale biologische beschikbaarheid: 88,5%, voedsel kan de absorptiesnelheid vertragen, maar heeft geen invloed op de totale absorptie.
Piektijd: 1-2 uur, piekbloedconcentratie is 56,81 ± 10,40 ng/ml.
Penetratie van bloed - hersenbarrière: de concentratie van geneesmiddelen in de hersenen is drie keer die van plasma, waardoor effectieve werking op het centrale zenuwstelsel wordt gewaarborgd.
Organizational distribution: The concentration of drugs is highest in the kidneys, liver, and brain, in order of kidney>liver>brain>lungs>heart>spier.
2. Metabolisme en uitscheiding
Metabole route: voornamelijk gemetaboliseerd door CYP2D6- en CYP3A4 -enzymen, die verschillende inactieve metabolieten genereren.
Uitscheiding: ongeveer 75% wordt uitgescheiden door de nieren (waarvan 20% het prototype -medicijn is), en 20% wordt uitgescheiden door ontlasting.
Half Life: de laatste helft - Het leven is 7-8 uur, ter ondersteuning van een 2-4 Time Daily Dosing Regime.
De synthese vanGalantamine hydrobromidepoederomvat meerdere organische reacties, waarbij de kern de constructie is van zijn unieke fenanthridine -alkaloïde skelet (met een benzofuran benzodiazepinestructuur). Volgens bestaande literatuur en patenten kunnen hun synthesemethoden worden onderverdeeld in twee categorieën: volledig synthetische routes en semi -synthetische routes. De volgende analyse zal worden uitgevoerd vanuit de perspectieven van reactieprincipes, belangrijke stappen en procesoptimalisatie.
Totale syntheseroute: van eenvoudige grondstoffen tot complexe skeletconstructie
De volledig synthetische route begint met commercieel beschikbare organische verbindingen en construeert geleidelijk het kernskelet van galantamine door meerdere reacties. De belangrijkste kwesties die door dergelijke methoden moeten worden aangepakt, omvatten stereoselectieve controle (vorming van meerdere chirale centra), de introductie van de regioselectieve functionele groep (zoals lokalisatie van hydroxyl- en methoxy -groepen) en ringfusiereacties (sluiting van benzofuran en benzodiazepine -ringen).
1. Route op basis van isovaniline (Trost 2005)
Deze route gebruikt isovanilline als uitgangsmateriaal en bereikt skeletconstructie door de volgende belangrijke stappen:
Isocoumarine (1) ondergaat elektrofiele aromatische substitutie onder broom/azijnzuuromstandigheden, waardoor gebromeerde producten worden geproduceerd (2); Vervolgens werd selectieve demethylering uitgevoerd met behulp van zwavelzuurkatalyse om fenolische hydroxylverbinding te verkrijgen (3).
Verbinding (3) ondergaat reductieve aminatie met tyramine (4) onder natriumborohydride -omstandigheden, wat resulteert in de vorming van amine -tussenproduct (5); Verder reageren met ethylformaat/mierenzuur in dioxaan om formylgroepen te introduceren, resulterend in verbinding (6).
Verbinding (6) ondergaat oxidatieve koppeling onder de werking van kaliumferrocyanide (K ∝ Fe (CN) ₆) om de voorloper van de Benzofuran -ring te vormen (7); Vervolgens werden door de Trost -asymmetrische allylalkylering (AAA) reactie geïntroduceerd, zijketens geïntroduceerd en werd stereochemie gecontroleerd om het belangrijkste tussenproduct te genereren (8).
Tussenliggende (8) ondergaat intramoleculaire Michael -toevoeging onder alkalische omstandigheden en vormt een benzodiazepinring; Het galantamine-skelet (9) wordt verkregen door de verwijdering en hydrogeneringsreductie van ketonbeschermingsgroepen (zoals 1,2-propaandiol keton).
Procesoptimalisatiepunten:
Gebruik van Trost AAA -reactie om precieze controle van chirale centra te bereiken, waardoor de lange scheidingstappen in traditionele methoden worden vermeden.
In de oxidatieve koppelingsstap werkt kaliumferrocyanide als een mild oxidatiemiddel om de generatie van - producten te verminderen.
2. Route op basis van 3,4-dimethoxybenzaldehyde (Shieh 1994)
Deze route gebruikt 3,4-dimethoxybenzaldehyde als grondstof en bereikt synthese door de volgende stappen:
3,4-dimethoxybenzaldehyde genereert gebromineerde producten onder broom/azijnzuuraandoeningen, gevolgd door demethylering gekatalyseerd door zwavelzuur om fenolische hydroxylverbindingen te verkrijgen.
Fenolische hydroxylverbindingen ondergaan aldolcondensatie met glutalaldehyde onder alkalische omstandigheden, wat resulteert in de vorming van aldehyde -tussenproducten; Introductie van Allyl -zijketens via Horner Wadsworth Emmons -reactie op cyclische voorlopers.
De voorloper van cyclisatie ondergaat hydrogeneringsreductie onder palladiumkatalyse, die de stereoconfiguratie van de dubbele binding regelt; Ten slotte werd galantamine -hydrobromamide verkregen door methoxygroepen te introduceren en zouten te vormen met hydrobromzuur.
Procesoptimalisatiepunten:
Introductie van Allyl -zijketens door Horner -reactie om regioselectiviteit te verbeteren.
Gekatalyseerde hydrogenering van palladium bereikt stereoselectieve vermindering van dubbele bindingen, waardoor het gebruik van chirale katalysatoren in traditionele methoden wordt vermeden.
Semi -synthetische route: het extraheren van tussenproducten uit natuurlijke producten
De semi -synthetische route maakt gebruik van natuurlijk voorkomende alkaloïden (zoals narwedine) als grondstoffen en wijzigt ze chemisch om galantamine te verkrijgen. De sleutel tot dit type methode ligt in de selectieve reductie van tussenproducten en de conversie van functionele groepen.
1. Route met behulp van narwedine als grondstof
Narwedine (11 oxide) is een geoxideerd derivaat van galantamine en de reductie ervan kan het doelproduct direct opleveren:
Stap 1: Selectieve reductie
Narwedine ondergaat hydrogeneringsreductie in methanol of ethanol onder palladiumkoolstof (PD/C) katalyse, waarbij het 11e zuurstofatoom selectief wordt verwijderd om galantamine te genereren.
Stap 2: Zouten en zuivering
Galantamine -vrije basis reageert met hydrobromzuur in ethanol/water gemengd oplosmiddel om hydrobromidezout te genereren; Verkrijg hoge - zuiverheidsproducten door herkristallisatie of chromatografische zuivering.
Procesoptimalisatiepunten:
Het gebruik van PD/C -katalysator om een milde reductie te bereiken en overmatige reductie te voorkomen, wat leidt tot skeletschade.
In de zoutvormingsstap van hydrobromzuur kan het regelen van de oplosmiddelverhouding de kristalmorfologie aanpassen en de vloeibaarheid van het product verbeteren.
2. Route met behulp van extracten uit Alliaceae -planten als grondstoffen
Sommige studies hebben alkaloïden zoals lycoramine of narcissine uit planten in de Alliaceae -familie geëxtraheerd (zoals sneeuwbloem en rode poortorchidee) en getransformeerd door de volgende stappen:
Stap 1: Structurele aanpassing
Lycoramine ondergaat methylatie, oxidatie en andere reacties om narwedine -voorloper te genereren.
Stap 2: Reductie en zout
Volg de narwedine -route om de stappen voor reductie en hydrobromzuurzoutszout te voltooien.
Procesbeperkingen:
Het proces van plantenextractie is complex en beperkt door de levering van grondstoffen, waardoor het moeilijk is om industriële productie te bereiken.
De fluctuatie van de componenten in het extract kan de opbrengst van daaropvolgende reacties beïnvloeden.
Belangrijkste punten van procesoptimalisatie en kwaliteitscontrole
Galantamine -molecuul bevat vier chirale centra (4AS, 6R, 8AS) en de biologische activiteit ervan is sterk afhankelijk van zijn stereoconfiguratie. De volgende strategieën moeten worden aangenomen in synthese:
Chirale katalysatoren, zoals palladiumcomplexen die worden gebruikt in de Trost AAA -reactie, kunnen een hoge enantioselectiviteit bereiken.
Door kristallisatie geïnduceerde splitsing: in de zoutvormingsstap wordt de doelwitkristalconfiguratie bij voorkeur neergeslagen door een geschikt oplosmiddel te selecteren (zoals ethanol/water).
Mogelijke onzuiverheden die tijdens de synthese zijn geïntroduceerd, zijn onder meer:
Niet -gereageerde grondstoffen: zoals resterende narwedine of tussenliggende aldehyden.
Oxidatie door - Producten: zoals 11 oxidedivaten van Galantamine.
Regionale isomeren: zoals isomeren veroorzaakt door onjuiste sluitingsposities van de benzodiazepinring.
Controlemethode:
Procesbewaking: gebruik HPLC of TLC om de voortgang van de reacties bij te houden en de reactie tijdig te beëindigen.
Zuiveringsproces: gebruik herkristallisatie, kolomchromatografie of preparatieve HPLC om onzuiverheden te verwijderen.
Om de productiekosten te verlagen,Galantamine hydrobromidepoederis nodig om het herstelproces van oplosmiddelen en katalysatoren te optimaliseren:
Herstel van oplosmiddel: herstellende organische oplosmiddelen zoals ethanol en azijnzuur door destillatie of extractie.
Katalysatorrecycling: PD/C -katalysator kan worden hergebruikt na filtratie en wassen.
Populaire tags: Galantamine hydrobromidepoeder, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop