Ondansetron vloeistof, Chemische naam 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-on, chemische formule C18H19N3O, wit of bijna wit kristallijn poeder. Het is reukloos, bitter van smaak, bijna onoplosbaar in water en heeft een lage oplosbaarheid in ethanol. Het heeft echter een hoge oplosbaarheid in organische oplosmiddelen zoals methanol, aceton en chloroform, waardoor het gemakkelijk is om een vloeistof te vormen. De onderste dampdruk duidt op minder volatiliteit in de lucht. Gevoelig voor licht, het is gemakkelijk om onder licht te ontbinden, dus moet het worden bewaard van het licht. Bovendien is Ondansetron onstabiel en gemakkelijk hygroscopisch onder hoge temperatuur- en vochtigheidsomstandigheden. Klinisch gebruikt om misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie -geneesmiddelen (zoals cisplatine, doxorubicine, enz.) En radiotherapie te voorkomen of te behandelen. Dit product is een chemische front-end grondstof en behoort tot het primaire chemische product. Het wordt alleen gebruikt voor wetenschappelijk onderzoek en productie door Ondansetron. Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. biedt ook Ondansetron Hydrochloride, CAS 103639-04-9. Raadpleeg ons voor meer informatie.
|
Chemische formule |
C18H19N3O |
|
Exacte massa |
293 |
|
Molecuulgewicht |
293 |
|
m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
|
Elementaire analyse |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
|
|
|
Dit product is een zeer selectieve 5-hydroxytryptamine (5-HT3) receptorantagonist, die misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie en radiotherapie kan remmen. Het heeft een hoge intensiteit en hoge selectiviteit en kan braken regelen veroorzaakt door stimulatie van receptoren in de dunne darm en CTZ. Het is van toepassing op de behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie en radiotherapie, evenals de preventie en behandeling van misselijkheid en braken veroorzaakt door chirurgie.
Ondansetron vloeistofis een krachtige en zeer selectieve serotoninereceptorantagonist die misselijkheid en braken veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie -geneesmiddelen en radiotherapie effectief kan remmen of verlichten, met een betere werkzaamheid dan metoclopramide. Het heeft een snel en krachtig remmend effect op braken veroorzaakt door bepaalde krachtige emetische chemotherapie -geneesmiddelen (zoals cisplatine, cyclofosfamide, doxorubicine, enz.), Maar is niet effectief tegen bewegingsziekte en braken veroorzaakt door apomorfine. Het specifieke werkingsmechanisme van Ondansetron is momenteel niet volledig begrepen.
Algemeen wordt aangenomen dat chemotherapie en radiotherapie ervoor kunnen zorgen dat chromaffinecellen met kleine darm 5-hydroxytryptamine (5-HT) vrijgeven, die de vaguszenuw stimuleert door 5-HT3-receptoren, wat leidt tot braken reflex. Het gebruik van Ondansetron kan deze reflex blokkeren. Dit effect is 100 keer sterker dan het traditionele anti -emetische medicijnmetoclopramide. De excitatie van de nervus vagus kan ook de afgifte van 5-HT in de achterste tak van de vierde ventrikel veroorzaken, en 5-HT kan ook braken veroorzaken door centrale mechanismen.
Daarom kan het mechanisme waarmee Ondansetron misselijkheid en braken veroorzaakt veroorzaakt door cytotoxische chemotherapie-geneesmiddelen en radiotherapie gerelateerd zijn aan het antagonisme van perifere en centrale 5-HT3-receptoren. Het mechanisme van Ondansetron bij de behandeling van postoperatieve misselijkheid en braken is nog niet duidelijk. Tegelijkertijd kan Ondansetron de maaglediging bij anti -emetische doses verbeteren en misselijkheid helpen verlichten; Het heeft ook anti -angst en stabiliserende effecten op het centrale zenuwstelsel, wat gunstig is voor het onderdrukken van de opwinding van het brakencentrum.
Farmacokinetiek: Ondansetron wordt snel geabsorbeerd door orale toediening en de biologische beschikbaarheid ervan is ongeveer 60%. De plasmaconcentratie van het plasma bereikte de piekwaarde (30 ng/ml) 1,5 uur na een enkele orale dosis van 8 mg. Na orale toediening wordt het snel verdeeld over alle weefsels van het lichaam. De plasma -eiwitbindingspercentage is 70%~ 76%en het schijnbare distributievolume (VD) is 140L, dat kan worden uitgescheiden door melk. Het metabolisme van geneesmiddelen door orale toediening is vergelijkbaar met dat door intraveneuze injectie in het lichaam, dat voornamelijk wordt gemetaboliseerd door de lever, met een halfwaardetijd van ongeveer 3H. Metabolieten worden voornamelijk uitgescheiden uit ontlasting en urine, en binnen 50% daarvan worden uitgescheiden uit de oorspronkelijke urine. Herhaalde administratie zal de farmacokinetiek niet veranderen.
Ondansetron vloeistofis een veelgebruikt anti -emetisch medicijn dat misselijkheid en braken vermindert door neurotransmissie in het darm- en centrale zenuwstelsel te remmen. Het volgende is een gedetailleerde beschrijving van de synthesemethode en chemische vergelijking van Ondansetron:
De synthese van Ondansetron begon met 1,2,3,9-tetrahydro-4H-carbazol-4-on (I). Dit uitgangsmateriaal kan worden verkregen door methoden zoals chemische synthese of biosynthese.
In aanwezigheid van organische basen zoals natriumhydroxide en kaliumhydroxide, reageert ik met N-methylchlooracetamide (II) om het N-gemethyleerde product (III) te verkrijgen. Deze reactie wordt meestal uitgevoerd in organische oplosmiddelen om de reactie te bevorderen.
Chemische vergelijking: c12H11NO + C3H6Clno → N-gemethyleerd product
Onder zure omstandigheden reageert III met formaldehyde om N-methylcarbazol aldehyde (IV) te produceren. Deze reactie wordt meestal uitgevoerd in aanwezigheid van zure katalysatoren om de reactie te bevorderen.
Chemische vergelijking: N-gemethyleerd product + Hcho → N-methylcarbazol aldehyde
Onder alkalische omstandigheden reageert IV met ammoniak- of aminoberges om N-methylcarbazolamide (V) te produceren. Deze reactie wordt meestal uitgevoerd in organische oplosmiddelen om de reactie te bevorderen.
Chemische vergelijking: N-methylcarbazol aldehyde + NH2R → N-methylcarbazolamine
Onder hen vertegenwoordigt r de functionele groep ammoniak- of aminogebonden, zoals methyl, ethyl, enz.
Voer deprotectiereactie uit op V om anti -emetische Ondansetron (VI) te verkrijgen. Deze reactie wordt meestal uitgevoerd in aanwezigheid van zure katalysatoren om de reactie te bevorderen.
Chemische vergelijking: N-methylcarbazolamide → C18H19N3O
Het bovenstaande is een gedetailleerde beschrijving van de synthesemethode en chemische vergelijking van Ondansetron. Opgemerkt moet worden dat in het werkelijke syntheseproces de omstandigheden mogelijk moeten worden geoptimaliseerd en aangepast volgens specifieke omstandigheden. Om de kwaliteit en veiligheid van het product te waarborgen, zijn strikte kwaliteitscontrole en testen bovendien vereist voor elke stap van synthese.
Medicinale chemie
Ondansetron is een organische verbinding met de chemische formule C18H19N3O. Het is een wit of uit wit kristallijn poeder zonder geur en een bittere smaak. Het is gemakkelijk oplosbaar in methanol, enigszins oplosbaar in water en enigszins oplosbaar in aceton. Met carbazol- en imidazolringen is het een zeer selectieve 5-HT3-receptorantagonist. Het kan kunstmatig worden gesynthetiseerd door multi-step-reacties of uit bepaalde planten worden geëxtraheerd. De hydrochloride- of acetaatzouten worden vaak gebruikt en hebben anti -emetische effecten.
Farmacologie
Ondansetron is een anti -emetisch medicijn dat voornamelijk wordt gebruikt om misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie of chirurgie te voorkomen of te behandelen. Het werkingsmechanisme van Ondansetron is om de 5-HT3-receptoren in het perifere en centrale zenuwstelsel te blokkeren en de excitatie van vagale afferente zenuwen te remmen. Heeft geen significante impact op het centrale zenuwstelsel en heeft geen invloed op gastro -intestinale motiliteit. Combineren met andere anti -emetische geneesmiddelen zoals dopaminereceptorantagonisten of glucocorticoïden kan het anti -emetische effect verbeteren.
Farmacokinetiek
Ondansetron kan snel worden geabsorbeerd door het maagdarmkanaal, onderhuidse weefsels en slijmvliezen, met een orale biologische beschikbaarheid van ongeveer 60%, en bereikt de hoogste plasmaconcentratie na intraveneuze injectie. Ondansetron wordt voornamelijk gemetaboliseerd in de lever als een sulfaatcomplex, zonder actieve metabolieten, ongeveer 86% uitgescheiden in urine en 14% uitgescheiden in ontlasting. De halfwaardetijd van plasma is ongeveer 3-4 uur en is dosis onafhankelijk. Kan door de bloedbrospinale vloeistofbarrière en placenta -barrière passeren
Doseringsvorm
Ondansetron is beschikbaar in injectie, orale tabletten, mondelinge vloeistoffen en oraal uiteenvallende tabletten. De injectieoplossing is 2 ml: 4 mg; Orale tabletten zijn 4 mg of 8 mg; Orale oplossing is 5 ml: 4 mg; Orale uiteenvallende tabletten zijn 4 mg of 8 mg.
Bijwerkingen van geneesmiddelen en contra -indicaties
De bijwerkingen van Ondansetron omvatten voornamelijk hoofdpijn, incidentele constipatie, diarree, koorts, uitslag, leverdisfunctie, enz. Verboden voor personen die allergisch zijn voor Ondansetron. Zwangere vrouwen, moeders die borstvoeding geven en kinderen moeten voorzichtig zijn. De contra-indicaties voor Ondansetron omvatten contra-indicaties voor individuen die allergisch zijn voor Ondansetron of andere 5-HT3-receptorantagonisten; Bij gebruik in combinatie met bepaalde aritmische geneesmiddelen zoals chinolonen en macroliden kan het het risico op QT -intervalverlenging en ventriculaire aritmie verhogen, dus het moet worden vermeden.
Klinische toepassing
Ondansetron wordt voornamelijk gebruikt om misselijkheid en braken veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie of chirurgie te voorkomen of te behandelen. Vaak gebruikt in combinatie met andere anti -emetische geneesmiddelen zoals dopaminereceptorantagonisten of glucocorticoïden om anti -emetische effecten te verbeteren en bijwerkingen te verminderen. Ondansetron wordt ook vermeld op de essentiële geneesmiddelenlijst van de Wereldgezondheidsorganisatie als een eenvoudig anti -emetisch medicijn.
Drugsinteracties
De combinatie vanOndansetron vloeistofmet andere 5-HT3-receptorantagonisten zoals Granisetron en Torimiron kunnen de werkzaamheid ervan verbeteren; Bij gebruik in combinatie met bepaalde aritmische geneesmiddelen zoals chinolonen en macroliden kan het het risico op QT -intervalverlenging en ventriculaire aritmie verhogen, dus het moet worden vermeden; Bij gebruik in combinatie met bepaalde leverenzymremmers zoals cimetidine en erytromycine, kan het de plasmaconcentratie van Ondansetron verhogen, zodat de dosering moet worden aangepast; Bij gebruik in combinatie met bepaalde leverenzyminductoren zoals fenytoïne natrium en rifampicine, kan het de plasmaconcentratie van Ondansetron verminderen, zodat de dosering moet worden aangepast
Ondansetron is een zeer efficiënte en selectieve 5-HT ∝ (5-hydroxytryptamine type 3) receptorantagonist, voornamelijk gebruikt voor de preventie en behandeling van misselijkheid en braken (CINV, RINV, PONV) veroorzaakt door chemotherapie, radiotherapie en chirurgie. De vloeistofdoseringsvorm (Ondansetron -vloeistof) heeft unieke voordelen in de klinische praktijk, vooral geschikt voor kinderen, oudere patiënten en patiënten met slikproblemen.
In de jaren zeventig werden dopamine -receptorantagonisten (zoals metoclopramide) en antihistaminica (zoals difenhydramine) gebruikt voor anti -emetische doeleinden, maar hun effecten waren beperkt en hun bijwerkingen waren significant (zoals extrapyramidale reacties en sedatie). Met de wijdverbreide toepassing van chemotherapie bij de behandeling van kanker is het vinden van effectievere anti -emetische geneesmiddelen een dringende behoefte geworden.
In de jaren tachtig ontdekten wetenschappers dat chemotherapie-geneesmiddelen intestinale chromaffinecellen kunnen stimuleren om serotonine (5-HT) af te geven, die op zijn beurt de vaguszenuw en centrale chemosensorische triggerzone (CTZ) activeert, wat leidt tot braken. Deze ontdekking bracht onderzoekers ertoe om 5-HT-receptorantagonisten te verkennen als een nieuw anti-emetisch medicijn.
In de vroege jaren tachtig begon een onderzoeksteam van het Britse bedrijf Glaxo (nu GSK) systematische studies over 5-HT3-receptorantagonisten. Ze ontdekten dat vroege verbindingen zoals metoclopramide, hoewel met enkele anti -emetische effecten, significante extrapyramidale bijwerkingen hadden vanwege hun dopamine D ₂ -receptorantagonistische effecten. Daarom is het doel van het team om een zeer selectieve 5-HT ∝ receptorantagonist te ontwikkelen om bijwerkingen te verminderen.
Chemists David Tattersall and John Richardson from GlaxoSmithKline optimized the structure of Carbazolone and ultimately synthesized Ondansetron (GR 38032F) in 1984. Its chemical name is 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one, and its Structurele kenmerken omvatten:
Carbazolon-kern (voor een hoge affiniteit voor 5-HT ∝ receptoren)
Methylimidazol -zijketen (verbetert selectiviteit en metabole stabiliteit)
Chiral Center (R -configuratie heeft een sterkere activiteit)
Populaire tags: Ondansetron Liquid CAS 99614-02-5, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, koop, prijs, bulk, te koop