Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van ketoconazolpoeder cas 65277-42-1 in China. Welkom bij groothandel bulk ketoconazolpoeder cas 65277-42-1 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Ketoconazol poeder, ook bekend als cis-1-acetyl-4- [4- [[2- (2,4-dichloorfenyl) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolan-4-yl] methoxy] fenyl] piperazine, is een wit tot lichtgeel tot lichtoranje kristallijn poeder dat geurloos en smaakloos is. De molecuulformule is C26H28Cl2N4O4, CAS 65277-42-1, en het is een imidazol-antischimmelmedicijn met een breed spectrum. Het is oplosbaar in chloroform, oplosbaar in methanol, enigszins oplosbaar in ethanol en vrijwel onoplosbaar in water. Deze oplosbaarheidskenmerken zijn van groot belang voor hun toepassing in farmaceutische formuleringen, zoals het selecteren van geschikte oplosmiddelen voor de bereiding van formuleringen. Als een breedspectrum antischimmelmiddel uit de imidazolklasse oefent het antischimmeleffecten uit door de ergosterolsynthese te remmen en de permeabiliteit van het celmembraan te vergroten. Het is gevoelig voor zowel oppervlakkige als diepe schimmelinfecties.
|
|
|
|
Chemische formule |
C26H28Cl2N4O4 |
|
Exacte massa |
530 |
|
Moleculair gewicht |
531 |
|
m/z |
530 (100.0%), 532 (63.9%), 531 (28.1%), 533 (18.0%), 534 (10.2%), 532 (3.8%), 535 (2.9%), 534 (2.4%), 531 (1.5%) |
|
Elementaire analyse |
C, 58,76; H, 5,31; Cl, 13,34; N, 10,54; O, 12.04 |
Dit product lost gemakkelijk op in maagzuur en wordt gemakkelijk opgenomen. Wanneer de zuurgraad van maagzuur afneemt, kan dit de absorptie verminderen. Na opname wordt het wijd verspreid in het lichaam en kan het ontstekingen veroorzaken in gewrichtsvloeistof, speeksel, gal, urine, moedermelk, pezen, zachte weefsels van de huid, uitwerpselen, enz. De penetratie van de bloed-hersenbarrière is slecht en in de meeste gevallen is de concentratie van het geneesmiddel in het hersenvocht lager dan 1 mg/l. Ditketoconazol poederkan de bloedplacentabarrière passeren. De serumeiwitbindingssnelheid bedraagt meer dan 90%.
Na een enkele orale toediening van 200 mg en 400 mg van het product waren de piekbloedconcentraties (cmax) respectievelijk 3,6 mg/l ± 1,65 mg/l en 6,5 mg/l ± 1,44 mg/l. De piektijd (tmax) is 1-4 uur. De biologische beschikbaarheid van dit product na de maaltijd is ongeveer 75%. De halfwaardetijd van de bloedeliminatie (t1/2) is 6,5-9 uur. Sommige geneesmiddelen worden in de lever gemetaboliseerd tot verschillende inactieve metabolieten. Het wordt voornamelijk via de gal uitgescheiden; slechts 13% van de toegediende dosis wordt door de nieren uitgescheiden, waarvan 2% tot 4% in de oorspronkelijke vorm in de urine wordt uitgescheiden.
Dit product behoort tot de antischimmelklasse van imidazol. Het heeft antibacteriële en bacteriedodende effecten op schimmels, gisten (Candida, Pityrosporum, Sphingomonas, Cryptococcus), bifasische schimmels en schimmelklassen; Met uitzondering van de orde Entomophthorales heeft dit Ketoconazol zwakkere effecten op Aspergillus, Sporothrix, bepaalde donkere sporenfamilies en het geslacht Trichoderma. Het belangrijkste werkingsmechanisme van dit product is een zeer selectieve interferentie met de activiteit van schimmelcytochroom P-450, waardoor de biosynthese van ergosterol op het schimmelcelmembraan wordt geremd.
Roer een mengsel van 1-acetyl-4-4- (4-hydroxyfenyl)piperazine, natriumcyanide, dimethylsulfaat en benzeen gedurende 1 uur bij 40 graden C, voeg vervolgens 2- (2,4-dichloorbenzeen) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolaan-4-ylmethylmethaansulfonaat toe en roer gedurende een bepaalde periode bij 100 graden C van tijd. Het reactieproduct wordt verwerkt om het te verkrijgenKetoconazol poeder.
1. Deprotonatie:
Gebruik een sterke base (zoals natriumhydride NaH, hoewel u natriumcyanide NaCN noemde, hier gaan we uit van NaH) om 1-acetyl-4- (4-hydroxyfenyl) piperazine te deprotoneren, waardoor het overeenkomstige zuurstofanion-tussenproduct ontstaat.
2. Methylering:
In aanwezigheid van een sterke base wordt dimethylsulfaat ((CH3 O) ₂ SO ₂) gebruikt om gedeprotoneerde tussenproducten te methyleren, waardoor gemethyleerde producten ontstaan.
3. Condensatiereactie:
Het methyleringsproduct wordt gecondenseerd met 2- (2,4-dichloorbenzeen) -2- (1H-imidazol-1-ylmethyl) -1,3-dioxolaan-4-ylmethylmethaansulfonaat bij een hogere temperatuur (zoals 100 graden) om ketoconazool te produceren.
4. Nabewerking:
Verkrijg zuiver ketoconazol via de juiste na-verwerkingsstappen zoals extractie, drogen, concentreren en zuiveren.
Vanwege de complexiteit van het direct in de tekst schrijven van de gedetailleerde chemische vergelijkingen van de gehele syntheseroute, waarbij meerdere stappen en tussenproducten betrokken zijn, zal ik een vereenvoudigde weergave van elke belangrijke stap geven:
Stap 1: deprotonatie
C9H12N2O2Ac + NaH → C9H11N2O2−Na+ + AcH
Opmerking: Ac vertegenwoordigt hier de acetylgroep, en deze stap wordt meestal niet rechtstreeks als een chemische vergelijking geschreven, omdat het een snel en omkeerbaar proces is.
Stap 2: Methylering
C9H11N2O2- Na++(CH3O) 2SO2 → C9H14N2OMe+Na2SO4+andere bijproducten
Hier staat OMe voor methoxy (CH3-).
Stap 3: Condensatiereactie
C9H14N2O2OMe+C13H11Cl2N2O3S (imidazolderivaten) → C22H22Cl2N3O4 (ketoconazol)+bij-producten
Opmerking: De structuur van imidazoolderivaten is hier vereenvoudigd en kan bij feitelijke reacties complexere moleculaire herschikkingen en bindingsvorming met zich meebrengen.
Nabewerking: De stappen na{0}}verwerking omvatten doorgaans het afkoelen van het reactiemengsel, afschrikken (als een sterke base wordt gebruikt), extractie (extraheren van het product uit de waterfase met een organisch oplosmiddel), drogen (verwijderen van water uit de organische fase), concentreren (verwijderen van het oplosmiddel door destillatie of rotatieverdamping) en zuivering (zoals kristallisatie, chromatografische scheiding, enz.).
Ketoconazol is een belangrijk antischimmelmedicijn met imidazool, en de synthetische route ervan omvat gewoonlijk meerdere stappen, waaronder deprotonering, methylering, condensatie en andere reacties. Dit artikel neemt de syntheseroute uitgaande van 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazine als voorbeeld, en beschrijft in detail het werkingsproces van elke stap en de bijbehorende chemische vergelijking.
Gedetailleerde stappen en chemische vergelijkingen
Stap 1: deprotonering en methylering
Verrichtingsproces:
(1) Bereiding van reactanten:
Weeg 2,4 delen (in massa, hetzelfde hieronder) 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazine af en plaats dit in een droge driehalsfles. Voeg een geschikte hoeveelheid watervrij oplosmiddel toe (zoals dimethylformamide DMF of dimethylsulfoxide DMSO) om ervoor te zorgen dat de reactanten volledig zijn opgelost.
(3) Deprotoneringsreactie:
Roer bij lage temperatuur gedurende een bepaalde tijd (zoals 30 minuten) om de hydroxylgroep in 1-acetyl-4-(4-hydroxyfenyl)piperazine te deprotoneren, waardoor een zuurstofanion-tussenproduct ontstaat.
(2) Voeg natriumhydride toe:
Voeg langzaam 0,4 delen (theoretisch berekend op basis van de stoichiometrische verhouding, maar meestal enigszins overmatig vanwege reactie-efficiëntie en veiligheid) 78% natriumhydride toe in een ijszoutbad (of gebruik andere koelmethoden om de temperatuur van het reactiesysteem tot onder 0 graden te verlagen). Tijdens het toevoegingsproces is continu roeren vereist en de voedingssnelheid moet worden gecontroleerd om gevaar veroorzaakt door plaatselijke oververhitting te voorkomen.
(4) Methyleringsreactie:
Voeg langzaam druppelsgewijs 75 delen (overmaat om de methyleringsefficiëntie te verbeteren) dimethylsulfaat toe aan het reactiesysteem. Tijdens het druppelsgewijs toevoegen is het noodzakelijk om de temperatuur laag te houden en door te gaan met roeren. Dimethylsulfaat ondergaat een nucleofiele substitutiereactie met zuurstofanion-tussenproducten om gemethyleerde tussenproducten te produceren.
Chemische vergelijking:
Vanwege het feit dat deprotonering en methylering twee continue en snelle processen zijn, is het moeilijk om rechtstreeks chemische vergelijkingen te schrijven met duidelijke grenzen ertussen. Maar we kunnen het samenvoegen tot een vereenvoudigde weergave:
C9H12N2O2 (OH)+NaOH+(CH3O) 2SO2 → C9H14N2O2 (OMe)+H2O+Na2SO4 (en andere bijproducten)
Opmerking: de bovenstaande vergelijking is slechts een schematische weergave en bij feitelijke reacties kunnen verschillende bijproducten- worden gegenereerd, zoals niet-gereageerde grondstoffen, solvaten, hydrolyseproducten, enz.
Stap 2: condensatiereactie
Verrichtingsproces:
(1) Verwarmen en roeren:
Verhoog het reactiesysteem geleidelijk tot kamertemperatuur en blijf gedurende een bepaalde tijd (bijvoorbeeld 1 uur) roeren om een volledige methyleringsreactie te garanderen. Verwarm vervolgens tot de opgegeven temperatuur (zoals 100 graden) en bereid je voor op de condensatiereactie.
(2) Voeg condensatiemiddel toe:
Voeg langzaam 4,2 delen 2- (2,4-dichloorbenzeen)-2-(1H-imidazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolaan-4-ylmethylmethaansulfonaat toe terwijl u roert. In deze stap moet de voedingssnelheid worden gecontroleerd om nevenreacties veroorzaakt door lokale oververhitting te voorkomen.
(3) Condensatiereactie:
Roer het reactiemengsel een nacht bij 100 graden (of bepaal de reactietijd op basis van TLC/HPLC-monitoringresultaten). Tijdens dit proces ondergaan de tussenproducten van de methylering een condensatiereactie met het condensatiemiddel, waardoor de skeletstructuur van ketoconazool wordt gevormd.
Chemische vergelijking:
Vanwege de complexe intermoleculaire herschikking en vorming en splitsing van bindingen die betrokken zijn bij condensatiereacties, is het moeilijk om gedetailleerde stapsgewijze chemische vergelijkingen te schrijven. Maar we kunnen een algemene verklaring geven:
C9H14N2O2 (OMe)+C13H11Cl2NO3S (imidazolderivaat) → C22H22Cl2N3O3 (ketoconazolskelet)+bij-producten
Opmerking: de bovenstaande vergelijking is ook een schematische weergave, en de bijproducten die in daadwerkelijke reacties worden gegenereerd, kunnen niet-gereageerde grondstoffen, solvaten, hydrolyseproducten en mogelijke herschikkings- of isomerisatieproducten omvatten. Bovendien kunnen ze, vanwege de complexiteit van de reactieomstandigheden zoals temperatuur, oplosmiddel, reactietijd, enz., allemaal een impact hebben op de opbrengst en zuiverheid van het product.
Stap 3: Nabewerking
Verrichtingsproces:
(1) Koelen en blussen:
Nadat de reactie is voltooid, laat u het reactiesysteem eerst op natuurlijke wijze afkoelen tot kamertemperatuur. Voeg vervolgens langzaam een geschikte hoeveelheid water of ijswater toe om de reactie te blussen, om de resterende alkaliteit en mogelijke actieve tussenproducten te neutraliseren. Tijdens het blusproces moet voorzichtigheid worden betracht om ernstige warmteontwikkeling of de vorming van gevaarlijke gassen te voorkomen.
(3) Drogen en concentreren:
Droog de gewassen organische fase met behulp van droogmiddelen zoals watervrij natriumsulfaat, watervrij kaliumcarbonaat of moleculaire zeven om resterend vocht te verwijderen. Vervolgens wordt het oplosmiddel geconcentreerd tot een bepaald volume via methoden zoals vacuümdestillatie of rotatieverdamping om het ruwe product van ketoconazool te verkrijgen.
(2) Extractie en scheiding:
Breng het afgeschrikte reactiemengsel over naar een scheitrechter en voeg een geschikte hoeveelheid organisch oplosmiddel (zoals dichloormethaan, ethylacetaat, enz.) toe voor extractie. Vanwege de hoge oplosbaarheid van ketoconazool in organische oplosmiddelen, terwijl de meeste anorganische zouten en bijproducten in de waterfase achterblijven, kan ketoconazool via meerdere extracties van de waterfase naar de organische fase worden overgebracht. Combineer na extractie de organische fasen en was met een verzadigde zoutoplossing om resterende anorganische zouten te verwijderen.
(4) Zuivering:
Het ruwe product van ketoconazool bevat gewoonlijk niet-gereageerde grondstoffen, bij{0}}producten en onzuiverheden, die moeten worden gezuiverd door geschikte zuiveringsmethoden zoals kristallisatie, herkristallisatie, chromatografische scheiding, enz. Hiervan is kristallisatie een van de meest gebruikte zuiveringsmethoden. Door geschikte oplosmiddelen en kristallisatieomstandigheden (zoals temperatuur, concentratie, roersnelheid, enz.) te selecteren, kan ketoconazool in zuivere kristalvorm worden neergeslagen, wat resulteert in zeer zuivere producten-.
Ketoconazol poederwerd met succes gesynthetiseerd uit 1-acetyl-4- (4-hydroxyfenyl)piperazine via deprotonering, methylering en condensatiereacties. Door middel van gedetailleerde stapbeschrijvingen en bijbehorende chemische vergelijkingen hebben we een diep inzicht gekregen in het reactiemechanisme en de operationele punten van deze syntheseroute. Er moet echter worden opgemerkt dat er meerdere beïnvloedende factoren en onzekerheden kunnen zijn in het feitelijke syntheseproces, zodat aanpassingen en optimalisaties moeten worden gemaakt op basis van specifieke omstandigheden. Om ketoconazoolproducten met hoge zuiverheid en hoge opbrengst te verkrijgen, moeten bovendien tijdens de zuiveringsstap passende maatregelen en methoden worden genomen.
Populaire tags: ketoconazolpoeder cas 65277-42-1, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop