Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van lovastatine cas 75330-75-5 in China. Welkom bij groothandel bulk lovastatine cas 75330-75-5 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Lovastatineis een organische verbinding met de chemische formule C24H36O5 en CAS 75330-75-5. Het is een lipidenverlagend medicijn dat de synthese van cholesterol kan verminderen en de synthese van lipoproteïnereceptoren met lage dichtheid kan verhogen. De belangrijkste rol is in de lever. Als gevolg hiervan wordt het niveau van cholesterol in het bloed en lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid verlaagd, wat een rol speelt bij de preventie en behandeling van atherosclerose en coronaire hartziekten. Het is een wit tot gebroken wit kristallijn poeder, geurloos, smaakloos en enigszins hygroscopisch. Het heeft een zekere oplosbaarheid in organische oplosmiddelen zoals ethanol, aceton, ethylacetaat of acetonitril. Het is gemakkelijk oplosbaar in chloroform en oplosbaar in ethanol in een concentratie van 9,80-10,20 mg/ml (helder, kleurloos tot lichtgeel). Het lipidenverlagende effect is voornamelijk te danken aan specifieke functionele groepen in de structuur, die de activiteit van HMG CoA-reductase competitief kunnen remmen, waardoor de cholesterolsynthese wordt verminderd. De gedeeltelijke structuur ervan, 3,5-dihydroxyheptaanzuur, is vergelijkbaar met die van HMG CoA en heeft een sterke remmende affiniteit, waardoor de biosyntheseroute van cholesterol effectief wordt geblokkeerd.
|
|
|
|
Chemische formule |
C24H36O5 |
|
Exacte massa |
404 |
|
Moleculair gewicht |
405 |
|
m/z |
404 (100.0%), 405 (26.0%), 406 (2.7%), 406 (1.0%) |
|
Elementaire analyse |
C, 71.26; H, 8.97; O, 19.77 |
Lovastatine, als belangrijk farmaceutisch ingrediënt, wordt gewoonlijk gesynthetiseerd via de volgende methoden:
1. Microbiële fermentatiemethode
Dit is de methode waarmee lovastati aanvankelijk werd ontdekt en bereid. In de jaren zeventig isoleerden Japanse wetenschappers voor het eerst het medicijn Mevastatine, dat het vermogen heeft om de HMG CoA-reductase-activiteit te remmen, uit de metabolieten van Penicillium citrinum. Vervolgens verkregen wetenschappers lovastati via de fermentatiebouillon van andere schimmels. Deze methode maakt gebruik van de natuurlijke metabolische processen van micro-organismen om doelverbindingen te produceren en heeft voordelen zoals lage productiekosten en milieuvriendelijkheid.
2. Semi-synthetische methode
De semi-synthetische methode maakt gebruik van lovastati geproduceerd door microbiële fermentatie als grondstof, en verkrijgt via een reeks chemische reacties de derivaten of andere verwante medicijnen. Simvastatine is bijvoorbeeld een HMG CoA-reductaseremmer die wordt verkregen door semi-synthese van lovastati. Deze methode kan de structurele kenmerken van natuurlijke producten volledig benutten en de activiteit, stabiliteit of farmacokinetische eigenschappen van geneesmiddelen verbeteren door middel van chemische modificatie.
3. Totale synthesemethode
Hoewel de totale syntheseroute van lovastati zelf relatief complex en kostbaar kan zijn, biedt de totale synthesemethode grote flexibiliteit en creativiteit voor medicinale chemici. Door een redelijke syntheseroute te ontwerpen, kunnen verbindingen met complexe structuren die moeilijk te verkrijgen zijn via fermentatie of semi-synthetische methoden worden bereid. Voor lovastati is totale synthese echter, vanwege de overvloedige natuurlijke bronnen en de gemakkelijke beschikbaarheid via microbiële fermentatie, mogelijk niet gebruikelijk in praktische toepassingen.
De gebruikelijke methoden voor het bereiden van lovastati omvatten voornamelijk microbiële fermentatie, semi-synthese en totale synthese. Onder hen is microbiële fermentatie de belangrijkste methode geworden voor het produceren van lovastati vanwege de voordelen van lage kosten en milieuvriendelijkheid; De semi-synthetische methode biedt een belangrijke route voor de bereiding van derivaten van lovastati; De totale synthesemethode biedt meer mogelijkheden en keuzemogelijkheden voor medicinale chemici. Opgemerkt moet worden dat met de voortdurende ontwikkeling van wetenschap en technologie nieuwe synthesemethoden en -processen blijven ontstaan, en dat de bereidingstechnologie van lovastati ook in de toekomst zal blijven verbeteren en perfectioneren.
Lovastatineis een lipidenverlagend medicijn- dat zijn therapeutische effect voornamelijk uitoefent door de endogene cholesterolsynthese te remmen. De belangrijkste functies zijn onder meer:
1. Bloedlipiden verlagen:
Het kan het snelheidsbeperkende enzym hydroxymethylglutaryl CoA-reductase (HMGCoA) in het cholesterolsyntheseproces in het lichaam competitief remmen, waardoor de cholesterolsynthese wordt verminderd en de synthese van lipoproteïnereceptoren met lage dichtheid wordt verhoogd, waardoor het totale cholesterolgehalte en het lipoproteïnecholesterolgehalte met lage dichtheid in het serum worden verlaagd.
2. Preventie en behandeling van atherosclerose en coronaire hartziekten:
Omdat het de bloedlipiden kan verminderen, helpt het de plaque op de vaatwand te stabiliseren, de progressie van atherosclerose te vertragen en speelt het dus een belangrijke rol bij de preventie en behandeling van ischemische cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten veroorzaakt door atherosclerose, zoals coronaire hartziekten, halsslagaderatherosclerose en herseninfarcten.
3. Verlaag de triglyceridenniveaus in het serum en verhoog de lipoproteïneniveaus met hoge- dichtheid in het bloed:
Naast het verlagen van het cholesterolgehalte kan het ook de triglyceridenspiegels in het serum verlagen en de hoge{0}}lipoproteïnewaarden (HDLC) in het bloed verhogen, wat gunstig is voor de cardiovasculaire gezondheid.
Lovastatinewerkt door de endogene cholesterolsynthese te remmen, de synthese van lipoproteïne-cholesterol met zeer lage{0}}dichtheid te verminderen, de afbraak van lipoproteïne met lage-dichtheid te bevorderen, de vetzuursynthese in de lever te remmen en de intracellulaire oxidatieve modificatie van lipoproteïne met lage{2}}dichtheid te remmen. Dit medicijn kan worden gebruikt voor de behandeling van ziekten zoals hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie.
1. Rem de endogene cholesterolsynthese
Door hydroxyglutaryl-CoA-reductase competitief te remmen, wordt de omzetting van 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA in mevalonzuur verminderd, waardoor de endogene cholesterolsynthese wordt geremd. Dit medicijn kan het totale serumcholesterol en het lipoproteïne-cholesterolgehalte met lage dichtheid effectief verlagen en is geschikt voor de behandeling van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie.
2. Verminder de synthese van lipoproteïne-cholesterol met zeer lage-dichtheid
Het kan het aantal en de activiteit van LDL-receptoren op het celoppervlak verhogen, de afbraak van lipidedeeltjes in endosomen versnellen en daardoor het gehalte aan lipoproteïne-cholesterol met zeer lage -dichtheid in het bloed verlagen. Patiënten kunnen dit product gebruiken voor conditionering volgens medisch advies, maar er moet aandacht worden besteed aan het controleren van de leverfunctie om ongemak te voorkomen.
3. Bevorder de afbraak van lipoproteïne met lage- dichtheid
Het kan de door de LDL-receptor gemedieerde LDL-opname en het katabolisme op het celoppervlak verbeteren, waardoor de concentratie van lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid in plasma wordt verlaagd. Voor patiënten met verhoogde lipoproteïne met lage{2}}dichtheid kunnen artsen overwegen dit medicijn voor te schrijven om de bloedlipidenniveaus te verbeteren. Tijdens medicatie moeten regelmatig controles worden uitgevoerd op indicatoren zoals bloedlipiden en leverfunctie.
4. Rem de vetzuursynthese in de lever
Het kan de expressie van de steroïde regulerende element-bindende transcriptiefactor SREBP-1c downreguleren, waardoor de synthese van vetzuren in de lever wordt verminderd. SREBP-1c is een sleutelmolecuul dat de vetzuursynthese reguleert, en de verminderde expressie ervan leidt tot een vermindering van de vetzuursynthese, wat gunstig is voor de lever. Daarom kan het worden gebruikt om hyperlipidemie, atherosclerose en andere ziekten klinisch te behandelen.
5. Remt de intracellulaire oxidatiemodificatie van lipoproteïnen met lage-dichtheid
Heeft antioxiderende eigenschappen, kan oxidatieve modificatie van lipoproteïne met lage{0}}dichtheid in cellen voorkomen, het oxidatieve modificatieproces ervan vertragen, waardoor gerelateerde pathofysiologische reacties worden voorkomen of verlicht. Wanneer het zich richt op specifieke populaties, is het noodzakelijk om de dosering aan te passen of speciale maatregelen te nemen om de veiligheid en effectiviteit te garanderen. Oudere patiënten of mensen met nierinsufficiëntie moeten bijvoorbeeld voorzichtig zijn bij het gebruik ervan en hun nierfunctie moet regelmatig worden geëvalueerd.
Hypercholesterolemie zal atherosclerotische plaques vormen en vervolgens leiden tot atherosclerose, coronaire hartziekten en andere ziekten, en zelfs een reeks cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten zoals een hartinfarct en herseninfarct. De stijging van het cholesterolgehalte in het bloed, vooral het lage-lipoproteïne-cholesterolgehalte (LDL-c), verhoogt het risico op hart- en vaatziekten in het menselijk lichaam.
De biosynthese van menselijk cholesterol is een proces van bijna 30 stappen, waarbij HMG CoA het snelheidsbeperkende enzym is dat de snelheid van de cholesterolsynthese regelt. Door HMG CoA-reductase te remmen kan de biosynthese van cholesterol worden voorkomen, waardoor het cholesterolgehalte in het menselijk lichaam wordt verlaagd.
De Japanse wetenschapper professor Endo Akira isoleerde met succes de krachtige HMG CoA-reductase-competitieve remmer mevalostatine uit Aspergillus niger. De klinische proef met mevalonaat werd echter beëindigd vanwege de toxiciteit ervan voor darmlymfoom.
Alfred Alberts en zijn team van Merck ontdekten een effectieve HMG CoA-reductaseremmer uit Aspergillus niger-fermentatiebouillon in de bodem en noemden deze lovastati.
Zhang Endo verkreeg een HMG CoA-reductaseremmer van Monascus purpureus en noemde het Monacolin K. Het is eigenlijk dezelfde verbinding als lovastati. Na meer dan zeven jaar klinische onderzoeken zijn de veiligheid en werkzaamheid van lovastati uitgebreid geëvalueerd.
Merck's aanvraag voor lovastati werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en werd daarmee het eerste commerciële statinegeneesmiddel. Vervolgens werd een reeks "statines" geïntroduceerd, die verschillende effectieve medicijnen voor de cholesterolregulatie opleverden.
Statines staan bekend als de 'penicilline van de lipiden-verlaging', en hun ontdekking en nieuwe kennis van hart- en vaatziekten zijn een van de belangrijkste wetenschappelijke onderzoeksresultaten op biomedisch gebied van de 20e eeuw.
De uitvinding van lovastati is een lang proces, van de ontdekking van fundamenteel onderzoek tot de ontwikkeling van geneesmiddelen. Dr. Earl Rachel Statman, een biochemicus bij de National Institutes of Health (NIH) in de Verenigde Staten, is de reus die de basis heeft gelegd voor deze zaak die de menselijke gezondheid ten goede komt. De New York Times publiceerde op 3 juli 2018 een overlijdensbericht, waarin stond dat de Amerikaanse biochemicus Alfred Alberts (1931-2018), de uitvinder van het eerste op cholesterol gerichte medicijn, op 16 juni in Colorado op 87-jarige leeftijd overleed aan een hartziekte. Het leven van Alberts was zo uniek: hij kreeg een doctoraatsopleiding, maar behaalde nooit een doctoraat; Hij hield het ruim dertig jaar vol en vond het eerste cholesterolverlagende medicijn uit, lovastati; Hij was niet bereid zich te wijden aan het schrijven van medische papieren, en zijn naam was niet eens bekend bij zijn collega's, maar toen de doktoren die hem redden hoorden van zijn enorme bijdragen, gaven ze hem een rockster-achtige behandeling... Nadat Alberts overleed, zei Dr. Roy Vagelos, een 89-jarig lid van de American Academy of Sciences en voormalig president van Merck, in een interview met The New York Times: Alberts is mijn rechterhand-, en we kennen elkaar al meer dan 60 jaar: zo dichtbij als broers. In veel van zijn artikelen vermeldde Vajeros Alberts als co-auteur, maar met betrekking tot de toekenning van eer aan lovastati gelooft Vajeros dat "lovastatinewerd ontdekt door Alberts
Groei van de marktvraag
Hypercholesterolemie is een veel voorkomende ziekte die wereldwijd een groot aantal mensen treft. Met de verbetering van de levensstandaard van mensen komen ongezonde levensstijlen en eetgewoonten steeds vaker voor, wat leidt tot een stijgende incidentie van hypercholesterolemie. Dit zorgt voor een enorme marktvraag naar dergelijke lipidenverlagende medicijnen. Hart- en vaatziekten zijn wereldwijd een van de grootste gezondheidsproblemen en het voorkomen ervan hangt nauw samen met een hoog cholesterolgehalte. Het kan het risico op hart- en vaatziekten effectief verminderen door de niveaus van lipoproteïne-cholesterol met lage-dichtheid (LDL-C) in het bloed te verlagen. Daarom heeft het een belangrijke toepassingswaarde bij de preventie en behandeling van hart- en vaatziekten.
Aanzienlijke werkzaamheid van het geneesmiddel
Het is een hydroxymethylglutaraatmonoacyl-CoA (HMG CoA)-reductaseremmer die het snelheidsbeperkende enzym HMG CoA-reductase bij de cholesterolsynthese remt, waardoor de endogene cholesterolsynthese wordt geblokkeerd en het intracellulaire cholesterolgehalte wordt verlaagd. Dit mechanisme maakt lovastatine aanzienlijk effectief bij het verlagen van de bloedlipiden. Naast het verlagen van de bloedlipiden kan het ook de functie van endotheelcellen verbeteren, de productie van stikstofoxidesynthase (eNOS) bevorderen en de synthese en afgifte van stikstofmonoxide (NO) verhogen. Dit helpt bij het handhaven van een normale pulmonale vasculaire spanning, door omgekeerde hypoxie geïnduceerde pulmonale vasoconstrictie en vasculaire remodellering. Het heeft ook ontstekingsremmende en antiproliferatieve effecten, die de proliferatie van mesangiale cellen in de nieren en de uitscheiding van extracellulaire matrix kunnen remmen, waardoor het doel van het verminderen van glomerulosclerose wordt bereikt. Deze aanvullende farmacologische effecten vergroten hun waarde bij klinische toepassingen verder.
Marktconcurrentie en kansen
Ondanks de brede marktvooruitzichten is de concurrentie op de markt ook zeer hevig. Veel farmaceutische bedrijven produceren vergelijkbare bloedlipidenregulatoren, waardoor hun productiebedrijven voortdurend moeten innoveren op het gebied van productkwaliteit, prijs, marketingstrategieën en andere aspecten om een concurrentievoordeel te behouden. Geconfronteerd met hevige concurrentie op de markt, kunnen de productiebedrijven op uitdagingen reageren door onderzoek en ontwikkeling te versterken, de productkwaliteit te verbeteren en verkoopkanalen uit te breiden. Ondertussen zal, met het toenemende bewustzijn over gezondheid en de voortdurende vooruitgang van de medische technologie, de marktvraag naar dergelijke lipidenverlagende medicijnen blijven groeien, wat ontwikkelingsmogelijkheden voor bedrijven met zich meebrengt.
Toekomstige ontwikkelingstrends
Met de voortdurende vooruitgang van wetenschap en technologie kunnen de toekomstige onderzoeks- en ontwikkelingsrichtingen het verbeteren van de formuleringen van geneesmiddelen, het vergroten van de biologische beschikbaarheid, het verminderen van bijwerkingen en andere aspecten omvatten. Tegelijkertijd kan het ook de gecombineerde toepassing ervan met andere geneesmiddelen onderzoeken om het lipidenverlagende effect-en de effectiviteit van de behandeling van hart- en vaatziekten verder te verbeteren. Met de versnelling van de mondialisering en de voortdurende ontwikkeling van de internationale handel zal de markt voor dergelijke lipidenverlagende medicijnen blijven groeien. In de toekomst kunnen de productiebedrijven actief internationale markten verkennen en het internationale concurrentievermogen van hun producten vergroten.
Lovastatine, een baanbrekende statine, is een voorbeeld van de overgang van single-targetmedicijnen naar multifunctionele therapieën. Hoewel de rol ervan bij cardiovasculaire preventie van cruciaal belang blijft, benadrukt opkomend onderzoek het potentieel ervan op het gebied van neurologie, oncologie en infectieziekten.
Populaire tags: lovastatine cas 75330-75-5, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop