Methscopolaminebromide, ook bekend als Hyoscine-methylbromide, Scopolamine-methobromide of eenvoudigweg Pamine, is een competitief antimuscarinemiddel dat behoort tot de klasse van muscarine-acetylcholinereceptor (mAChR) -antagonisten. Het is een natuurlijk voorkomende plantenalkaloïde die functioneert door de binding van acetylcholine aan muscarinereceptoren te blokkeren, waardoor de activering ervan wordt geremd. Het is een zeer zuivere verbinding, met een zuiverheid van meer dan 98% of zelfs 99,44% in sommige preparaten. Het wordt voornamelijk gebruikt in wetenschappelijk onderzoek, met name in farmacologische en biochemische studies, om de rol van mAChR's in verschillende fysiologische en pathologische processen te onderzoeken. Het is ten strengste verboden voor klinisch gebruik of andere niet-onderzoeksdoeleinden vanwege de krachtige farmacologische effecten ervan.
|
|
|
|
Chemische formule |
C18H24BrNO4 |
|
Exacte massa |
397.09 |
|
Moleculair gewicht |
398.30 |
|
m/z |
397.09 (100.0%), 399.09 (97.3%), 400.09 (18.9%), 398.09 (16.2%), 398.09 (3.2%), 401.09 (1.7%), 399.10 (1.1%) |
|
Elementaire analyse |
C, 54,28; H, 6,07; Br, 20.06; N, 3,52; O, 16.07 |
Methscopolaminebromideoefent, als een sterk perifeer anticholinergicum, farmacologische effecten uit door M-cholinerge receptoren te blokkeren. Het heeft een breed scala aan klinische toepassingen en diverse werkingsmechanismen.
De toepassing in het spijsverteringsstelsel is gebaseerd op het anticholinerge effect, door de binding van acetylcholine aan M-receptoren te blokkeren, spasmen van gladde spieren in het maagdarmkanaal te remmen, de maagzuursecretie en gastro-intestinale peristaltiek te verminderen, waardoor de symptomen van verschillende ziekten van het spijsverteringsstelsel worden verbeterd.
1. Maag- en twaalfvingerige darmzweren
Patiënten met maagzweren ervaren vaak pijn, misselijkheid en braken als gevolg van overmatige maagzuursecretie en gastro-intestinale spasmen. Door de maagzuursecretie te verminderen (remming van de activiteit van H ⁺ - K ⁺ - ATPase in maagwandcellen) en de pylorussfincter te ontspannen, wordt de maagdruk verlaagd en wordt de genezing van zweren bevorderd.
Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat in combinatie met protonpompremmers de pijnverlichting bij patiënten met 30% toeneemt.
2. Gastritis en colitis ulcerosa
Bij de behandeling van gastritis verminderen medicijnen het maagslijmvliesoedeem door de afgifte van ontstekingsfactoren zoals IL-6 en TNF in het maagslijmvlies te remmen; Bij colitis ulcerosa kan het de spasmen van de gladde spieren in de darmwand verlichten en de frequentie van diarree verminderen. Bij milde tot matige patiënten kan het 1-2 maal daags oraal innemen van 1 mg bijvoorbeeld de frequentie van diarree binnen 3 dagen met 50% verminderen.
3. Prikkelbare darmsyndroom (IBS) en hyperperistaltiek van de darm
Bij PDS-patiënten kunnen buikpijn en een opgeblazen gevoel worden verlicht door het reguleren van de darmmotiliteit (remming van de darmmotiliteit);
Voor patiënten met overmatige darmperistaltiek kan het de passagetijd van de darminhoud verlengen en de frequentie van de stoelgang verminderen.
Uit een dubbel-blind onderzoek bleek dat na inname van medicatie de darmpassage van patiënten met 1,2 uur werd verlengd en de symptoomscores met 40% afnamen.
Adjuvante therapie voor ziekten van het cardiovasculaire systeem: verbetering van de bloedsomloop en stabilisering van de hartslag
Het effect op het cardiovasculaire systeem komt vooral tot uiting in het verwijden van de kransslagaders, het verlagen van de hartslag en het verbeteren van de microcirculatie, vaak gebruikt als adjuvansmedicijn bij coronaire hartziekten en angina pectoris.
1. Coronaire hartziekten en angina pectoris
Het medicijn blokkeert de M₂-receptor in het hart, remt overmatige excitatie van de nervus vagus en vermindert hartslagschommelingen; Verwijd tegelijkertijd de kransslagaders en verhoog de bloedtoevoer naar het myocard. In de klinische praktijk daalde de frequentie van angina-aanvallen bij patiënten met 25% en hun inspanningstolerantie met 15% na inname van medicatie.
2. Reparatie van microcirculatiestoornissen
Dit medicijn kan capillaire spasmen verlichten door het samentrekkingsgedrag van vasculaire gladde spiercellen te beperken, wat de verhoging van het perifere bloedcirculatievolume verder vergemakkelijkt. Als praktisch klinisch voorbeeld: voor diabetespatiënten gecompliceerd met perifere vasculaire laesies kan de gecombineerde medicatie van mebroscopolamine en alprostadil de huidtemperatuur van het voetgebied met 2 tot 3 graden Celsius verhogen en tegelijkertijd de pijnscores, beoordeeld via de visueel analoge schaal, met 3 punten verminderen.
Interventie voor ziekten van het ademhalingssysteem: remming van de secretie en verlichting van spasmen
Door de secretie van de ademhalingsklieren te remmen (de M3-receptor te blokkeren) en de gladde spieren van de bronchiën te ontspannen, kan de doorgankelijkheid van de luchtwegen worden verbeterd, geschikt voor de volgende scenario’s:
1. Overmatige afscheiding uit de luchtwegen
In de acute exacerbatiefase van chronische obstructieve longziekte (COPD) neemt de viscositeit van het sputum van de patiënt toe. Scopolaminebromide kan de slijmafscheiding verminderen (de activiteit van de slijmbekercellen remmen), het sputumvolume met 30% -50% verminderen en ademhalingsproblemen verlichten.
2. Adjuvante behandeling van bronchospasme
Wanneer dergelijke geneesmiddelen worden toegepast in een gecombineerde therapie naast bètareceptoragonisten om de door acetylcholine-getriggerde bronchoconstrictiereactie te blokkeren, kan de algemene doeltreffendheid van de bronchusverwijding opmerkelijk worden versterkt. Als typisch praktijkvoorbeeld kan het oraal innemen van scopolamine voorafgaand aan de inhalatie van salbutamol het geforceerde uitademingsvolume in de eerste seconde, namelijk FEV₁, met ongeveer 10 procent verhogen bij patiënten die lijden aan astmastoornissen.
Regulatie van neurologische aandoeningen: sedatie en anti-angst
Scopolaminebromide oefent een duidelijke remmende invloed uit op het centrale zenuwstelsel van de mens. Een dergelijke farmacologische werking wordt gerealiseerd door het moduleren van gamma-aminoboterzuur type A-receptoren en het faciliteren van de inwaartse stroom van chloride-ionen. Dankzij dit unieke werkingsmechanisme kan de verbinding opmerkelijke kalmerende, hypnotische en anxiolytische farmacologische effecten veroorzaken. Het is algemeen aanvaard voor klinische toepassing in de volgende praktische scenario's:
1. Preoperatieve sedatie De toediening van een dosis van 1 mg via orale inname of orale of intramusculaire toediening van 1 mg 30 minuten vóór de operatie kan de angstscore van de patiënt (STAI-schaal) met 20 punten verminderen en de hoeveelheid anesthesie die tijdens de operatie wordt gebruikt met 15% verminderen.
2. Preventie en behandeling van sportziekten
Verlicht misselijkheid en braken veroorzaakt door reisziekte en zeeziekte door de activiteit van de vestibulaire zenuwkern in het binnenoor te remmen. Als u bijvoorbeeld 1 mg vóór een lange reis inneemt, vermindert u de incidentie van braken van 45% naar 12%.
3. Adjuvante therapie voor de ziekte van Parkinson
Dergelijke medicijnen zijn in staat het dynamische evenwicht tussen dopamine en acetylcholine in de basale gangliaweefsels te reguleren, waardoor klinische tremorsymptomen effectief worden verlicht en verbeterd. Wanneer het wordt toegediend in een gecombineerde behandeling met levodopa, kunnen de scores van patiënten geëvalueerd door de Unified Parkinson's Disease Rating Scale, namelijk UPDRS, merkbaar met 5 punten dalen.
werkingsmechanisme
Competitieve remming: Remt op competitieve wijze de binding van acetylcholine aan mAChR's. Dit betekent dat het met acetylcholine concurreert om dezelfde bindingsplaats op de receptor, waardoor de beschikbaarheid van de receptor voor de endogene neurotransmitter wordt verminderd.
Structurele gelijkenis: Heeft een chemische structuur die vergelijkbaar is met acetylcholine, waardoor het in de acetylcholinebindingsplaats op mAChR's past. De interacties met de receptor verschillen echter van die van acetylcholine, wat eerder resulteert in remming dan in activering.
Verminderde receptoractivatie: Door de binding van acetylcholine aan mAChR's te remmen, vermindert het de algehele activering van deze receptoren. Dit leidt tot een afname van de stroomafwaartse effecten die worden gemedieerd door mAChR-activering, zoals contractie van gladde spieren, kliersecretie en hartremming.
Parasympathische toonreductie: mAChR's bevinden zich voornamelijk op postganglionische neuronen van het parasympathische zenuwstelsel. Door deze receptoren te remmen, vermindert het de algehele parasympathische tonus, wat leidt tot een toename van de sympathische activiteit en een verschuiving in het autonome evenwicht.
Ontspanning van gladde spieren: Remming van mAChR's in gladde spierweefsels leidt tot ontspanning van deze spieren. Dit kan worden waargenomen in het maagdarmkanaal, waar spasmen kunnen worden verminderd en de motiliteit kan worden verbeterd.
Verminderde secretie: mAChR's reguleren ook de secretie van verschillende vloeistoffen, waaronder speeksel, tranen en slijm. Remming van deze receptoren hierdoor leidt tot een vermindering van de secretie, wat gunstig kan zijn onder bepaalde omstandigheden, zoals overmatig zweten of speekselvloed.
Effecten op het hart: Hoewel de primaire effecten worden gemedieerd via mAChR's in het parasympathische zenuwstelsel, kan het ook indirecte effecten op het hart hebben. Door de parasympathische tonus te verminderen, kan dit leiden tot een verhoging van de hartslag en de contractiliteit.
Anti-emeticum: Het is gebruikt als anti-emetisch middel om misselijkheid en braken te voorkomen, vooral in de context van reisziekte. Het vermogen ervan om de parasympathische tonus te verminderen en het braakcentrum in de hersenen te remmen, draagt in dit opzicht bij aan de effectiviteit ervan.
Onderzoeksinstrument: In wetenschappelijk onderzoek is het een waardevol hulpmiddel voor het bestuderen van de rol van mAChR's in verschillende fysiologische en pathologische processen. De specificiteit ervan als mAChR-antagonist stelt onderzoekers in staat de gevolgen van mAChR-remming op een breed scala aan systemen en ziekten te onderzoeken.
Samenvattend,methscopolaminebromideoefent zijn effecten uit door de binding van acetylcholine aan mAChRs competitief te remmen, waardoor de fysiologische reacties gemedieerd door deze receptoren worden gemoduleerd. Het vermogen ervan om de parasympathische tonus te verminderen en de activering van mAChR's te remmen, leidt tot een reeks fysiologische effecten, waaronder relaxatie van gladde spieren, verminderde secretie en mogelijke cardiale effecten. Deze eigenschappen maken het een nuttig middel in zowel klinische als onderzoeksomgevingen.
Synthese methode
Methscopolaminebromidewordt doorgaans gesynthetiseerd uit de moederverbinding scopolamine of een verwante alkaloïde die wordt aangetroffen in planten zoals Datura stramonium (Jimson-wiet). De synthese omvat vaak modificatie van de scopolaminestructuur om de methylbromidegroep te introduceren. Hier is een conceptueel overzicht van een mogelijke synthetische route:
Uitgangsmateriaal:
Het uitgangsmateriaal is meestal scopolamine of een derivaat dat structureel vergelijkbaar is. Scopolamine zelf is een alkaloïde die uit bepaalde planten wordt gewonnen.
Bescherming en functionele groepsmanipulatie:
- Afhankelijk van de specifieke syntheseroute moeten bepaalde functionele groepen op het scopolaminemolecuul mogelijk worden beschermd om ongewenste reacties tijdens de synthese te voorkomen.
- Functionele groepsmanipulatie, zoals verestering of alkylering, kan worden uitgevoerd om de structuur te modificeren ter voorbereiding op de introductie van de methylbromidegroep.
- De kritische stap in de synthese omvat de introductie van de methylbromidegroep. Dit kan worden bereikt door een verscheidenheid aan chemische reacties, zoals alkylering of quaternisatie, afhankelijk van de specifieke functionele groepen die op het molecuul aanwezig zijn.
- In sommige gevallen kan de methylbromidegroep direct worden geïntroduceerd, terwijl in andere gevallen een tussenstap nodig kan zijn om een geschikte vertrekkende groep te vormen die kan worden vervangen door bromide-ionen.
- Nadat de methylbromidegroep met succes is geïntroduceerd, wordt het product (Methscopolamine-bromide) uit het reactiemengsel geïsoleerd.
- Zuiveringsstappen, zoals herkristallisatie of chromatografie, kunnen worden uitgevoerd om de gewenste zuiverheid van het eindproduct te verkrijgen.
Wat zijn de bijwerkingen van deze stof?
Vaak voorkomende bijwerkingen-Droge mond: vanwege het anticholinergische effect kan dit medicijn de speekselafscheiding remmen, wat kan leiden tot een droge mond.
Wazig zien: Medicijnen kunnen de oogspieren aantasten, wat kan leiden tot wazig zien of diplopie. Tachycardie: Medicijnen kunnen het hart stimuleren, waardoor de hartslag toeneemt. Urineretentie: vanwege het remmende effect van medicijnen op de blaasspieren kan dit leiden tot urineretentie. Constipatie: Medicijnen kunnen de darmperistaltiek vertragen, wat tot constipatie leidt. Slaperigheid: Sommige patiënten kunnen na gebruik slaperigheid of vermoeidheid ervaren.
Ernstige bijwerkingen-Allergische reacties: Een klein aantal patiënten kan allergisch zijn voor de ingrediënten van het medicijn en ervaart symptomen zoals huiduitslag, jeuk en moeite met ademhalen. Neuroblocking maligne syndroom (MNS): Dit is een zeldzaam maar mogelijk dodelijk symptomencomplex dat verband kan houden met het remmende effect van geneesmiddelen op het zenuwstelsel. Andere ernstige reacties, zoals hoge koorts, lage bloeddruk, tachycardie, enz., kunnen levensbedreigend zijn- en vereisen onmiddellijke medische aandacht.
Veelgestelde vragen
Waar wordt methscopolamine-bromide voor gebruikt?
Methscopolamine-bromide is een muscarine-antagonist die wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren, misselijkheid, braken en reisziekte. Een muscarine antagonist die wordt gebruikt om de bindingseigenschappen van muscarine cholinerge receptoren te bestuderen.
Wordt methscopolamine gebruikt voor PDS?
Methscopolamine-bromide is een anticholinergicum dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van gastro-intestinale stoornissen zoals maagzweren en het prikkelbaredarmsyndroom. Het werkingsmechanisme is gecentreerd rond het vermogen om de werking van acetylcholine op muscarinereceptoren te remmen.
Is methscopolamine een antihistaminicum?
Brompheniramine, chloorfeniramine en methscopolamine zijn antihistaminica die de effecten van de natuurlijke chemische histamine in het lichaam verminderen. Histamine kan symptomen veroorzaken van niezen, jeuk, tranende ogen en loopneus.
Waar wordt pyridostigminebromide voor gebruikt?
Pyridostigminebromide, gewoonlijk afgekort als PB, diende ooit als een preventief medicijn dat werd ingezet tijdens de Golfoorlog, met als doel militair personeel te beschermen tegen giftige schade veroorzaakt door dodelijke zenuwgassen. Dit farmaceutische middel wordt al ruim vier decennia klinisch toegepast als conventioneel therapeutisch medicijn tegen myasthenia gravis. Bovendien kan het ook worden gebruikt in postoperatieve herstelfasen om de toestand van neuromusculaire blokkade om te keren (Williams, 1984).
Populaire tags: methscopolaminebromide cas 155-41-9, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop