Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van thiamfenicol cas 15318-45-3 in China. Welkom bij groothandel bulk thiamfenicol cas 15318-45-3 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Thiamfenicolis een breed-bacteriostatisch antibioticum dat behoort tot de klasse van amfenicol, structureel analoog aan chlooramfenicol maar met een methylsulfonylgroep die de stabiliteit verbetert en de farmacokinetische eigenschappen verandert. Dit witte tot gebroken{2}}witte kristallijne poeder vertoont een bijzondere werkzaamheid tegen Gram-positieve en Gram-negatieve bacteriën, inclusief stammen die resistent zijn tegen andere antibiotica, door reversibele remming van de 50S ribosomale subeenheid. In tegenstelling tot chlooramfenicol mist thiamfenicol de nitrogroep die verantwoordelijk is voor aplastische anemie, waardoor een veiliger hematologisch profiel wordt geboden terwijl de vergelijkbare antimicrobiële activiteit behouden blijft. De verbinding vertoont een uitstekende weefselpenetratie en een verlengde halfwaardetijd (5-8 uur), met een orale biologische beschikbaarheid van ongeveer 90% en een verwaarloosbare eiwitbinding. Het wordt voornamelijk gebruikt in de diergeneeskunde voor luchtweg- en darminfecties, maar vindt in bepaalde regio's ook toepassing in de menselijke geneeskunde voor seksueel overdraagbare infecties zoals chlamydia en gonorroe. De unieke metabolische route-die een minimale transformatie door de lever ondergaat en voornamelijk onveranderd in de urine wordt uitgescheiden-maakt het bijzonder waardevol voor patiënten met een leverfunctiestoornis. Het antibioticum vertoont temperatuurafhankelijke oplosbaarheidskenmerken, lost gemakkelijk op in polaire oplosmiddelen, maar vertoont een beperkte oplosbaarheid in niet-polaire media. Recente studies suggereren mogelijke immuunmodulerende effecten bij subtherapeutische doses, hoewel dit een gebied van lopend onderzoek blijft. De regelgevingsstatus varieert internationaal, waarbij sommige landen het gebruik ervan beperken vanwege zorgen over mogelijke beenmergsuppressie bij langdurige toediening.
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
|
Chemische formule |
C12H15Cl2NO5S |
|
Exacte massa |
355.00 |
|
Moleculair gewicht |
356.21 |
|
m/z |
355.00(100.0%),357.00(63.9%),356.01(13.0%),359.00(10.2%),358.01(8.3%), 357.00 (4.5%), 359.00 (2.9%), 360.00 (1.3%), 357.01 (1.0%) |
|
Elementaire analyse |
C, 40,46; H, 4,24; Cl, 19,90; N, 3,93; O, 22.46; S, 9.00 uur |
|
Smeltpunt |
163-166 graden |
|
Dikte |
1,3281 (ruwe schatting) |
|
|
|
Thiamfenicolis een breed-spectrumantibioticum. Hieronder volgt een gedetailleerde uitleg van het doel ervan:
Infecties van de luchtwegen en urinewegen
Thiofenicol kan worden gebruikt voor de behandeling van luchtweginfecties veroorzaakt door gevoelige bacteriën, zoals longontsteking en bronchitis veroorzaakt door Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, enz. Zijn brede- antibacteriële werking maakt het tot een van de effectieve geneesmiddelen voor de behandeling van dergelijke infecties. Urineweginfectie is een van de meest voorkomende bacteriële infecties en Thiofenicol kan worden gebruikt voor de behandeling van urethritis, blaasontsteking, pyelonefritis enz. veroorzaakt door gevoelige bacteriën zoals Escherichia coli en Proteus. Het doodt of remt effectief de groei van deze ziekteverwekkers door de bacteriële eiwitsynthese te remmen, waardoor de symptomen van patiënten worden verlicht.
Intestinale en hepatobiliaire systeeminfecties
Darminfectie is ook een van de indicaties voor Thiofenicol. Het kan worden gebruikt voor de behandeling van gastro-enteritis, bacteriële dysenterie enz. veroorzaakt door gevoelige bacteriën zoals Salmonella en Shigella. Door de groei van ziekteverwekkers in de darmen te remmen, helpt het de normale balans van de darmmicrobiota te herstellen en symptomen zoals diarree en buikpijn bij patiënten te verlichten. Hepatobiliaire systeeminfectie is een van de ernstigste infecties in de klinische praktijk en Thiofenicol kan worden gebruikt voor de behandeling van cholecystitis, cholangitis en andere infecties veroorzaakt door gevoelige bacteriën. De antibacteriële activiteit helpt ziekteverwekkers te doden of te remmen, ontstekingsreacties te verlichten en zo de symptomen van patiënten te verbeteren.
Verloskunde en gynaecologie en genitale infecties
Op het gebied van de verloskunde en gynaecologie kan Thiofenicol ook worden gebruikt voor de behandeling van infecties veroorzaakt door gevoelige bacteriën, zoals bekkenontstekingsziekten, endometritis, enz. Deze infecties zorgen er doorgaans voor dat patiënten symptomen ervaren zoals buikpijn, koorts en verhoogde vaginale afscheiding. De brede- antibacteriële activiteit van thiofenicol helpt deze symptomen te verlichten en het herstel van de patiënt te bevorderen. Genitale infecties zijn ook een van de indicaties voor Thiofenicol. Het kan worden gebruikt voor de behandeling van otitis media, sinusitis en andere aandoeningen veroorzaakt door gevoelige bacteriën. Door de groei van ziekteverwekkers te remmen, helpt Thiofenicol ontstekingsreacties te verlichten en symptomen zoals oorpijn, verstopte neus en loopneus bij patiënten te verlichten.
Thiamfenicol's "SOS" -reactie op bacteriën en het mechanisme en de effecten ervan geïnduceerd door bacteriofagen
Thiamfenicolvertoont, als een methylsulfonylderivaat van chlooramfenicol, een breed-spectrum antibacteriële activiteit door de peptidyltransferase-activiteit van de bacteriële 70S-ribosoom 50S-subeenheid te remmen, waardoor de eiwitsynthese wordt geblokkeerd. Het antibacteriële effect ervan is echter niet beperkt tot het direct remmen van de bacteriegroei, maar kan ook indirect bacteriële overlevingsstrategieën en collectief gedrag beïnvloeden door het "SOS"-responssysteem en faagactivering te induceren.
Het triggermechanisme van thiamfenicol op de bacteriële SOS-reactie
Biologische basis van het SOS-responssysteem
SOS-reactie is een noodreparatiesysteem dat door bacteriën wordt geactiveerd in geval van ernstige DNA-schade, gereguleerd door RecA-eiwit en LexA-remmers. Wanneer bacterieel DNA wordt beschadigd door ultraviolette straling, chemische mutagenen of antibiotica (zoals chinolonen), wordt enkelstrengig DNA (ssDNA) blootgelegd en activeert het RecA-eiwit, waardoor RecA-vezels worden gevormd. Geactiveerde RecA splitst LexA-remmers door middel van co-protease-activiteit, waardoor hun remming van SOS-genen (zoals recA, lexA, uvrA, sulA, enz.) wordt verlicht, waardoor processen worden geïnitieerd zoals DNA-reparatie, foutgevoelige reparatie en stopzetting van de celcyclus
Potentiële routes van door thiamfenicol geïnduceerde SOS-reactie
Indirecte correlatie tussen remming van de eiwitsynthese en DNA-schade
Thiamfenicol blokkeert de eiwitsynthese door de activiteit van peptidyltransferase te remmen, wat kan leiden tot het stilvallen van ribosoom op mRNA en de vorming van niet-getranslateerde ribosoom-mRNA-complexen. Deze stagnatie kan bacteriële stressreacties veroorzaken, waaronder een verhoogde druk op de DNA-replicatie. Wanneer de eiwitsynthese bijvoorbeeld wordt geblokkeerd in Escherichia coli, zijn de DNA-replicatievorken gevoelig voor stagnatie, wat leidt tot dubbelstrengige DNA-breuken (DSB's) en het activeren van SOS-reacties.
Analoog effect van remming van de mitochondriale eiwitsynthese
Thiamfenicol remt niet alleen bacteriële ribosomen, maar onderdrukt ook de eukaryotische mitochondriale eiwitsynthese (vanwege de gelijkenis in structuur tussen mitochondriale ribosomen en bacteriële 70S-ribosomen). Hoewel mitochondriale disfunctie niet direct een bacteriële SOS-reactie veroorzaakt, suggereren dergelijke kruisremmende effecten dat thiamfenicol indirect DNA-metabolismestoornissen kan veroorzaken door de bacteriële ribosoomfunctie te verstoren, waardoor het SOS-systeem wordt geactiveerd.
Indirecte inductie van oxidatieve stress
Remming van de eiwitsynthese kan leiden tot metabolische onbalans bij bacteriën, resulterend in de accumulatie van reactieve zuurstofsoorten (ROS). ROS kan DNA beschadigen, geoxideerde basen zoals 8-oxoguanine vormen en de SOS-reactie activeren. Fluorochinolon-antibiotica veroorzaken bijvoorbeeld SOS-reacties door dubbelstrengsbreuken in het DNA te veroorzaken, terwijl Thiamfenicol indirect SOS kan induceren via een vergelijkbare route.
Het effect van thiamfenicol op faaginductie
De infectiecyclus en het inductiemechanisme van bacteriofagen
Bacteriofagen kunnen worden onderverdeeld in lytische fagen (die de gastheer direct splitsen) en milde fagen (die in het gastheergenoom integreren om profagen te vormen) op basis van hun infectiestrategieën. Milde bacteriofagen kunnen worden geïnduceerd om de lysiscyclus binnen te gaan en nageslachtbacteriofagen vrij te geven onder stress van de gastheer, zoals DNA-schade of blootstelling aan antibiotica. SOS-reactie is een van de belangrijkste triggerende factoren die door profagen worden geïnduceerd, aangezien de activering van SOS-genen (zoals recA) de profaag-integrase kan splitsen en het lysisprogramma kan initiëren.
Het dubbele effect van Thiamphenicol op faaginductie
Als Thiamfenicol indirect de SOS-reactie activeert door DNA-schade of metabolische stress, kan het de geïnduceerde lyse van milde bacteriofagen bevorderen. Als bijvoorbeeld bij Staphylococcus aureus die met thiamfenicol wordt behandeld, de stam profeten draagt (zoals φ 11, φ 12), kan SOS-activering leiden tot splitsing van het faaggenoom, het vrijkomen van nageslachtfagen en lyse van de gastheer. Dit effect kan de antibacteriële werking van thiamfenicol versterken, maar kan ook leiden tot de verspreiding van bacteriofagen in bacteriepopulaties. Faagreplicatie is afhankelijk van gastheerribosomen die virale eiwitten synthetiseren. Thiamfenicol kan de assemblage van nageslachtfagen remmen door de expressie van genen in een laat stadium, zoals structurele eiwitten en lytische enzymen, te blokkeren door de functie van de 50S-subeenheid te remmen. Onder behandeling met chlooramfenicol nam de productie van nageslachtbacteriofagen van T4-bacteriofaag bijvoorbeeld aanzienlijk af omdat het medicijn de synthese van bacteriofaag-capside-eiwitten blokkeerde.
Experimentele gevallen en klinische betekenis
Fagen dragen vaak virulentiegenen (zoals Shiga-toxine en cholera-toxine), en hun geïnduceerde lyse kan de bacteriële pathogeniteit versterken. Na de verwijdering van de profaag φ 458 van vogelpathogene Escherichia coli (APEC) stam DE458 nam bijvoorbeeld de vorming van biofilm af, nam het adhesie- en invasievermogen af en verzwakte de virulentie aanzienlijk. Als thiamfenicol de lyse van dergelijke profagen induceert, kunnen virulentiefactoren vrijkomen en moeten de potentiële risico's bij klinisch gebruik worden gecontroleerd.
Bacteriofagen kunnen specifiek medicijnresistente bacteriën lyseren, terwijl thiamfenicol de bacteriegroei beperkt door de eiwitsynthese te remmen. Bij combinatiegebruik kan Thiamphenicol het aantal bacteriën verminderen en de gastheerdichtheidsdrempel verlagen die nodig is voor faaginfectie; Tegelijkertijd kan faaglyse de bacteriële inhoud (zoals lipopolysachariden) vrijgeven, waardoor het immunomodulerende effect van thiamfenicol wordt versterkt. Bij combinatietherapie voor multiresistente Pseudomonas aeruginosa kan de combinatie van bacteriofagen en aminoglycoside-antibiotica bijvoorbeeld de bacteriële belasting aanzienlijk verminderen.
SOS en faagregulatienetwerk in antibacterieel mechanisme
De dynamische balans van bacteriële stressreacties
Bacteriën onderThiamfenicolstress kan complexe stressnetwerken vormen via SOS-respons, faaginductie en quorum sensing (QS) -systemen. SOS-activering kan bijvoorbeeld foutgevoelige reparatie-enzymen (zoals DNA-polymerase IV) opreguleren, wat leidt tot een toename van de mutatiesnelheid en het bevorderen van de productie van resistentiegenen; Ondertussen kan faaglyse genomische fragmenten vrijgeven, waardoor de verspreiding van geneesmiddelresistentie door horizontale genoverdracht (HGT) wordt versneld.
Evolutionaire strategie van thiamfenicol-resistente bacteriën
Bacteriën die langdurig aan thiamfenicol zijn blootgesteld, kunnen zich via de volgende mechanismen aanpassen aan medicijnstress:
Overactivatie van de SOS-reactie: Sommige bacteriën kunnen de SOS-genexpressie versterken door mutaties, het DNA-herstelvermogen verbeteren en het DNA-schade-effect van thiamfenicol verminderen.
Verwerving van faagresistentie: Bacteriën kunnen faaginfectie weerstaan via het CRISPR Cas-systeem of het restrictiemodificatiesysteem (R-M), waardoor de door thiamfenicol geïnduceerde lytische effecten worden verminderd.
Herprogrammering van metabolische routes: Bacteriën kunnen alternatieve eiwitsyntheseroutes (zoals niet-ribosomale peptidesynthese) opreguleren, waarbij ze het remmende effect van thiamfenicol omzeilen.
Populaire tags: thiamfenicol cas 15318-45-3, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop