Tiopronin Powder CAS 1953-02-2

Tiopronin poeder, De chemische naam van de kerncomponent (tiopronin) is n - (2 - mercaptopropionyl) glycine, en de andere naam is altviool. Het is een wit kristallijn poeder met een zwavelgeur. Oplosbaar in water of ethanol, zeer licht oplosbaar in chloroform of ether; Oplosbaar in verdunde alkali -oplossing. Tiopronine is een sulfhydryl-bevattend medicijn met vergelijkbare eigenschappen als penicillamine, die leverweefsels en cellen kunnen beschermen. Dierexperimenten tonen aan dat tiopronine leverschade kan voorkomen veroorzaakt door koolstoftetrachloride, methionine en acetaminophen door sulfhydrylgroepen te leveren en de accumulatie van triglyceriden bij chronisch leverbeschadiging te remmen. Tiopronine kan de activiteit van apps in mitochondriën van hepatocyten verminderen, om de structuur van levermitochondriën te beschermen en de leverfunctie te verbeteren. Bovendien kan tiopronine ook vrije radicalen opruimen door de omkeerbare combinatie van sulfhydryl en vrije radicalen.

Tiopronin poederis een nieuw glycine -derivaat dat vrije thiolgroepen bevat, veel gebruikt als een hepatoprotectief medicijn in de klinische praktijk. De toepassingen ervan omvatten leverziekten, adjuvante therapie van radiotherapie en chemotherapie, oogziekten, huidziekten en preventie van stenen van urinestelsels.

Behandeling van de leverziekte: kernindicaties en werkingsmechanismen

 

1. Virale hepatitis en geneesmiddel - geïnduceerde leverletsel
Door vrije thiolgroepen te leveren, worden stabiele verbindingen gevormd door binding met vrije radicalen, waardoor zuurstofvrije radicalen worden gewist en de structuur van levercelmembranen en mitochondriën beschermen. Het kan de activiteit van mitochondriaal ATPase in levercellen verminderen, het energieverbruik verminderen en herstel van levercellen bevorderen. Klinische studies hebben aangetoond dat voor patiënten met acute virale hepatitis sulpiride de serumtransaminasegehalte aanzienlijk vermindert en de symptomen zoals vermoeidheid en verminderde eetlust verbetert; De effectieve snelheid van het geneesmiddel - geïnduceerde leverbeschadiging (zoals leverschade veroorzaakt door anti -tuberculose -geneesmiddelen en anti -epileptische geneesmiddelen) is meer dan 85%, wat het verloop van de ziekte kan verkorten en het risico op leverfibrose kan verminderen.

2. Alcoholische leverlever en non - alcoholische leververvetting (NAFLD)
Door de accumulatie van triglyceriden in levercellen te remmen, kunnen lipidenmetabolisme -aandoeningen worden verbeterd.

 

Dierexperimenten hebben aangetoond dat het de mate van hepatische steatose kan verminderen die wordt geïnduceerd door hoog - vet dieet bij ratten, het verminderen van hepatocytenballonvaren en infiltratie van infiltratie van inflammato's. In klinische toepassingen kan voor patiënten met alcoholische leverlever de combinatie van sulpiride en onthouding therapie de serumgamma -glutamyltransferase (GGT) niveaus aanzienlijk verminderen en de leverleverbeelden verbeteren; Voor NAFLD -patiënten kan het helpen bij gewichtsverlies en de insulineresistentie verbeteren.
3. Vroege interventie voor levercirrose
Door de activering van hepatische stellaatcellen te remmen en collageensynthese te verminderen, kan de progressie van levercirrose worden vertraagd. Voor patiënten met compenserende cirrose kan lang - term gebruik van sulpiride de portale aderdruk verminderen en het risico op slokdarm- en maagvariceale bloedingen verlagen. Bovendien kan het ook de voedingsstatus van patiënten met cirrose verbeteren en serumalbumine -niveaus verhogen.

Chemotherapie adjuvante therapie: multi - doelbeschermend effect

 

1. Verminder beenmergonderdrukking
Door het beenmergcelmembraan te stabiliseren, kan de snelheid van beenmergchromosomale afwijkingen veroorzaakt door radiotherapie en chemotherapie worden verminderd. Klinische gegevens tonen aan dat voor kankerpatiënten die cisplatine -chemotherapie krijgen, het gecombineerde gebruik van sulpiride de incidentie van leukopenie kan verminderen van 62% tot 35%, en de incidentie van trombocytopenie van 48% tot 22%. Het mechanisme kan verband houden met het hersteleffect van thiolgroepen op DNA -schade.
2. Versnel de levercelherstel
Chemotherapie en radiotherapie leiden vaak tot verhoogde levertransaminaseniveaus, die de regeneratie van de levercellen bevorderen en de tijd voor het herstel van de leverfunctie verkorten.

 

Voor leverkankerpatiënten die chemotherapie van hepatische slagader -embolisatie krijgen, kan postoperatief gebruik van sulpiride de normale serum -ALT -niveaus binnen 7 dagen herstellen, terwijl de controlegroep meer dan 14 dagen vereist.

3. Secundaire tumoren voorkomen
Het verminderen van het risico op DNA -mutaties door vrije radicalen te elimineren die worden gegenereerd door radiotherapie en chemotherapie. Dierexperimenten hebben aangetoond dat het de incidentie van longkanker bij muizen kan verminderen na radiotherapie, en het mechanisme kan verband houden met de remming van de afgifte van ontstekingsfactoren zoals IL-6 en TNF - .

Behandeling van de oftalmische ziekte: doorbraaktoepassing van seniele cataract

 

1. Remmen lens eiwitdegeneratie
Door te binden aan de disulfidebinding tussen thiol -groepen en lens -eiwitten, wordt eiwitkruis - het koppelen van polymerisatie voorkomen, waardoor de progressie van cataract wordt vertraagd. Klinische studies hebben aangetoond dat voor de vroege - fase oudere cataract patiënten, de combinatie van lokaal gebruik van sulpiride oogdruppels (0,1%) en orale preparaten (0,2 g/dag) resulteerde in een verbetering van 68% in gezichtsscherpte na 6 maanden, vergeleken met slechts 32% in de controlegroep.
2. Verbeter de glasachtige dekking
Het kan het abnormale kruising verminderen - koppeling van glasachtige collageenvezels en de absorptie van turbide stoffen bevorderen. Voor patiënten met diabetes glasachtige bloeding kan de combinatie van tiopronine en vitrectomie de incidentie van postoperatieve retinale detachement verminderen en het succespercentage van chirurgie verbeteren.

Preventie van stenen van urinestaten: specifieke behandeling voor cystinestenen

 

1. Los cystinestenen op
Door oplosbare complexen te vormen met cysteïne, wordt de oplosbaarheid ervan in urine verhoogd. Voor patiënten met recidiverende cysteïne -stenen kan lang - term gebruik van sulpiride (0,5 g/dag) het recidiefpercentage van stenen verminderen van 80% tot 25% zonder de nierfunctie te beïnvloeden.
2. Pas de pH -waarde van urine aan
Kan urine alkaliseren en de vorming van urinezuurstenen remmen. Voor patiënten met hyperurikemie kan het gecombineerde gebruik van sulpiride en kaliumcitraat de urinepe pH tussen 6,2-6,8 behouden en het risico op de vorming van urinezuursteen met 60%verminderen.

Huidziektebehandeling: unieke voordelen van anti - ontstekings- en anti -allergische effecten

 

1. Chronische eczeem en neurodermatitis
Verlicht de jeuk van de huid en ontsteking door histamine-afgifte en 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptoractiviteit te remmen. Voor patiënten met chronisch eczeem resulteerde de combinatie van lokaal gebruik van thioprine -crème (2%) en orale preparaat (0,1 g/dag) in een vermindering van 58% in de jeukscore en een vermindering van 42% in de huidletselgebied na 4 weken, met een betere werkzaamheid dan topische corticosteroïden alleen.
2. Acne en rosacea
Kan de secretie van de talg klieren reguleren en de groei van propionibacterium acnes remmen. Voor patiënten met matige acne, orale toediening van thioprine (0,2 g/dag) gecombineerd met actuele toepassing vantiopronin poederresulteerde in een vermindering van 73% in inflammatoire laesies en een vermindering van 61% in niet -inflammatoire laesies na 8 weken, met een lagere incidentie van bijwerkingen in vergelijking met behandeling met alleen antibiotica.

Smeltpunt 93-98 graden C, kookpunt 418,3 ± 30,0 graden C (voorspeld), dichtheid 1.249 (schatting), brekingsindex 1.5216 (geschat), opslagconditie: insertatmosfeer, 2-8 graden C, vorm vaste, acidity coëfficiënt (pka) 3,36 ± 0,10 (voorspeld).

Wij zijn de leverancier vanTiopronin poeder.

Opmerking: Bloom Tech (sinds 2008), Bereik chem - Tech is de dochteronderneming van ons.

Synthetische methode van het poeder van tiopronine:

1. Propionzuur wordt eerst gechloreerd met thionylchloride en vervolgens gebromeerd om - bromopropionylchloride te verkrijgen. Glycine wordt opgelost in 2mol / L natriumhydroxide en dropwise toegevoegd tegelijkertijd - bromopropionylchloride en natriumhydroxide -oplossing om n - (- bromopropionyl) glycine te verkrijgen. Na het reageren met natriumdisulfide wordt het verminderd met zinkpoeder om tiopronine te verkrijgen.

2. of meng glycine met water, voeg 2 - bromopropionylchloride en natriumcarbonaatoplossing druppelssgewijs toe onder bepaalde omstandigheden en voeg toe en roer. Thiobenzoëzuur wordt toegevoegd en de natriumhydroxide -oplossing wordt druppelsgewijs toegevoegd. Na de reactie wordt het gefilterd om een ​​kleine hoeveelheid onoplosbare materie te verwijderen en wordt het filtraat aangezuurd. De verkregen vaste stof wordt gewassen en gedroogd, vervolgens wordt geconcentreerde ammoniak toegevoegd aan de waterige natriumcarbonaatoplossing, geroerd, gewassen, gefilterd, aangezuurd met zoutzuur, geconcentreerd onder verminderde druk en opgelost door een warm mengsel van ethylacetaat en ethanol (1: 1) toe te voegen. Na de behandeling werd tiopronine verkregen

3. 2- chloropropionzuur en sulfoxidechloride kunnen ook worden bijgedragen om 2-chlooropropionylchloride te verkrijgen. Meng glycine, natriumcarbonaat en een geschikte hoeveelheid water. Laat de waterige oplossing van 2 - chloropropionylchloride en natriumcarbonaat onder de afkoeling van het ijzoutbad en het krachtig roeren en roer. Het wordt aangezuurd met zoutzuur en geëxtraheerd met ethylacetaat. Het behandelde materiaal wordt opgelost in de waterige oplossing van natriumcarbonaat en in natriumdisulfide -oplossing gedropt voor reactie. Tiopronine wordt ook verkregen na verzuring van zwavelzuur, filtratie en zinkpoederbehandeling in het filtraat.

Gebruikmakend van goedkoop en direct beschikbaar 2-broomopropionzuur als uitgangsmateriaal, kan tiopronine worden bereid door stappen zoals chlorering, condensatie, nucleofiele substitutie en ontscherming.

1. Chlorering:

React 2-bromopropionzuur met watervrij ferro chloride (FECL₂) of koolstoftetrachloride (CCL4) om een ​​chloreringsreactie te ondergaan om 2-chlooropropionzuur te produceren.

BRCH₂Ch₂COOH+CL₂→ Clch₂Ch₂COOH+HBR

2. Condensatie:

Behandel 2-chloropropionzuur met een alkali (zoals natriumhydroxide) om een ​​uitdrogingsreactie te ondergaan, die acrylzuur produceert.

Kletsen₂Ch₂COOH+NaOH → CH₂= chcooh+NaCl+H₂O

3. Nucleofiele substitutie:

Acrylzuur reageert met 2-thi-ethylamine (of 2-thiopropylamine) onder alkalische aandoeningen om een ​​nucleofiele substitutiereactie te ondergaan, wat resulteert in de vorming van thiopronine.

Ch₂= chcooh+hSch₂Ch₂NH₂→ ch₂= chcooch₂Ch₂Ch₂Scheur₂Ch₂NH₂

4. Depotectie:

Reageer de gesynthetiseerdetiopronin poedermet natriumhydroxide of andere geschikte deprotectie -reagentia om de beschermende groep te verwijderen en het eindproduct van tiopronine te verkrijgen.

Ch₂= chcooch₂Ch₂Scheur₂Ch₂NH₂+NaOH → CH₂= chcooh+h₂S+Naoch₂Ch₂NH₂

De totale opbrengst is 35,7%. De substitutiereactie en deprotectiereactie worden voltooid met behulp van de "één potmethode", die de productiecyclus verkort en de reactieopbrengst verbetert in vergelijking met het oorspronkelijke proces. Tegelijkertijd vermindert het de lozing van "drie afval" en verlaagt het de productiekosten. Door de bovenstaande stappen kan 2-broompropionzuur worden gebruikt als het uitgangsmateriaal om tiopronine met succes te synthetiseren door reacties zoals chlorering, condensatie, nucleofiele substitutie en ontscherming. Houd er rekening mee dat in praktische bewerkingen factoren zoals reactieomstandigheden, selectie van oplosmiddelen en zuivering en scheidingsstappen mogelijk moeten worden overwogen.

Populaire tags: Tiopronin Powder CAS 1953-02-2, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop