Toltrazuril-poeder

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van toltrazurilpoeder in China. Welkom bij groothandel bulk toltrazurilpoeder van hoge kwaliteit dat hier in onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.

Tocurzil-poederis een zeer effectieve, op triazinon-gebaseerde anti-coccidiosemedicijn, speciaal ontworpen voor gebruik tegen coccidiaparasieten. Het doodt precies de ziekteverwekkers door te interfereren met de mitochondriale ademhalingsketenfunctie van parasitaire protozoa zoals Eimeria in het stadium van endogene ontwikkeling, en door hun nucleaire delingsproces te verstoren.

Toltrazuril-injectie

Toltrazuril-poeder

Toltrazuril-injectie

Aanvullende informatie van chemische verbinding:

 

Onze producten

 

Toltrazuril +. COA

Certificaat van analyse
Samengestelde naam	Toltrazuril
CAS-nr.	69004-03-1
Cijfer	Farmaceutische kwaliteit
Hoeveelheid	Aangepast
Verpakking standaard	Aangepast
Fabrikant	Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd
Kavelnr.	202601090048
MFG	9 januari 2026
EXP	8 januari 2029
Structuur
TESTSTANDAARD	GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard
Item	Enterprise-standaard	Analyse resultaat
Verschijning	Wit of bijna wit poeder	Conform
Watergehalte	Minder dan of gelijk aan 4,5%	0.30%
Verlies bij drogen	Minder dan of gelijk aan 1,0%	0.15%
Zware metalen	Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
	Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm	N.D.
Zuiverheid (HPLC)	Groter dan of gelijk aan 99,0%	99.5%
Enkele onzuiverheid	<0.8%	0.48%
Residu bij ontsteking	<0.20%	0.064%
Totaal aantal microben	Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g	80
E. Coli	Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g	N.D.
Salmonella	N.D.	N.D.
Ethanol (door GC)	Minder dan of gelijk aan 5000 ppm	400 ppm
Opslag	Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats bij -20 graden

Toltrazuril-poederheeft uitstekende preventieve en therapeutische effecten op coccidiose bij verschillende soorten pluimvee (zoals kippen en kalkoenen) en vee (zoals varkens en runderen), en vertoont vooral significante effecten op de ziekteverwekker die coccidia veroorzaakt in de blindedarm van kippen, namelijk de kwetsbare Eimeria, en de ziekteverwekker die coccidia veroorzaakt bij varkens en andere dieren. Het unieke werkingsmechanisme van insecticide maakt het mogelijk zijn effect uit te oefenen op alle stadia van de ontwikkeling van coccidiose (inclusief de schizogonie- en sporogonie-stadia), waardoor het zowel toepasbaar is als therapeutisch medicijn als voor preventieve toediening in de feitelijke landbouw. Hierdoor wordt de uitbraak en verspreiding van coccidiose effectief onder controle gehouden, waardoor een gezonde groei van het vee wordt gewaarborgd.

De synthesemethode vanToltrazuril-poederheeft meerdere procesoptimalisaties ondergaan en meerdere technische routes gevormd. Het volgende is een systematische uiteenzetting vanuit vier dimensies: traditionele methoden, verbetering van de groene synthese, belangrijke tussentijdse controle en industriële toepassing:

De klassieke syntheseroute begint met 3-methyl-4- (4-trifluormethylthiofenoxy)nitrobenzeen en voltooit de bereiding van het doelproduct via een kernreactie in drie stappen

Katalytische hydrogeneringsreductie

Onder de omstandigheden van 75-95 graden en 0,75-9 MPa waterstofdruk werd 5% Pd/C of Raney Ni-katalysator gebruikt om nitrobenzeen te reduceren tot aromatisch amine (verbinding 3). Bij een normale werking wordt 50 g grondstof gereageerd in 220 ml methanol totdat de waterstofabsorptie stopt, met een opbrengst tot 98% en een smeltpunt van 44-46 graden. Deze stap vereist strikte controle van de waterstofdruk om overmatige reductie en de vorming van bijproducten te voorkomen.

Constructie van arylureumtussenproducten

Aromatisch amine (verbinding 3) ondergaat een nucleofiele substitutiereactie met natriumcyanaat bij 10-15 graden om arylureum (verbinding 4) te vormen. Het reactiesysteem moet op een lage temperatuur worden gehouden om ontleding van cyanide te voorkomen. Na 2 uur op 25 graden te zijn gehouden, werd het eindpunt van de reactie bevestigd door TLC-detectie (ontwikkelaar: tolueen/ethylacetaat=3:7), met een opbrengst van 97,8% en een smeltpunt van 174-178 graden.

Ringreactie om een ​​ring te vormen

Aromatisch ureum en formamidechloride ondergaan condensatie om biureet te vormen bij 80-85 graden, gevolgd door cyclisatie met diethylcarbonaat bij 105-110 graden, gekatalyseerd door natriumhydride. Het witte kristallijne product wordt verkregen door herkristallisatie van methanol. De belangrijkste controlepunten zijn onder meer:
De druppelversnelling van de ureum-tolueenoplossing wordt zo geregeld dat deze binnen 1 uur voltooid is
Neutralisatie van de pH tot neutraal tijdens de cyclisatiefase om opening van de triazinering te voorkomen
Het smeltpunt van het eindproduct moet 193-194 graden bereiken en de HPLC-zuiverheid moet groter zijn dan of gelijk zijn aan 99%

Als reactie op het probleem van het gebruik van zeer giftig fosgeen op traditionele routes is sinds 2015 een alternatieve technologie voor vast fosgeen (BTC) ontwikkeld

Zuiverheidsnorm voor aromatisch amine (verbinding 3)

Verzamel fracties bij 160-166 graden/2 mm Hg door middel van vacuümdestillatie
Vochtgehalte Minder dan of gelijk aan 0,5% (Karl Fischer-methode)
Resterend nikkelgehalte van de katalysator Minder dan of gelijk aan 50 ppm (ICP-MS-detectie)

Stabiliteitscontrole van isocyanaat (verbinding 4)

Bewaren in het donker bij -20 graden onder stikstofbescherming
Realtime monitoring van de inhoud van NCO-groepen (di-n-butylamine-titratiemethode)
Als het apparaat langer dan 72 uur wordt bewaard, is een nieuwe test op activiteit vereist

Optimalisatie van de kristalstructuur van het eindproduct

Bevestig de kristalconsistentie door middel van differentiële scanningcalorimetrie (DSC) en controleer de afwijking van de smeltpiektemperatuur binnen ± 1 graad. Het herkristallisatieproces van isopropanol kan een deeltjesgrootteverdeling D50 van 15-20 μm in het product bereiken, waardoor de biologische beschikbaarheid ervan wordt verbeterd.

Optimalisatie van de industriële productie 

Toepassing van continue stroomreactor
Introductie van een microkanaalreactor in de stap van de reductie van de hydrogenering om het volgende te bereiken:
Waterstofbenuttingsgraad verhoogd tot 95% (traditionele ketelreactor 70%)
De reactietijd is teruggebracht van 12 uur naar 3 uur
Levensduur van de katalysator voor eenmalig gebruik verlengd tot 20 batches
Systeem voor het terugwinnen van oplosmiddelen
Zet een azeotrope destillatie-eenheid voor tolueen-methanol op met een oplosmiddelterugwinningspercentage van 92% en een kostenbesparing van ongeveer 12.000 yuan per batch (gebaseerd op een schaal van 100 kg).

Online kwaliteitsmonitoring
Implementeer een real-time monitoringsysteem voor bijna{0}}infraroodspectroscopie (NIR) om het volgende te bereiken: online detectie van de mate van reductie van aromatische amines (fout kleiner dan of gelijk aan 1%); automatische bepaling van het eindpunt van de cyclisatiereactie; realtime feedback over het vochtgehalte van het eindproduct.

Uit de validatie op pilotschaal blijkt dat:

De totale opbrengst bereikte 78%; De katalysator kan 20 keer worden hergebruikt; Vermindering van de CO2-uitstoot met 76%; Deze technologie is de pilotfase van de industrialisatie ingegaan en zal naar verwachting in 2026 een productie van 10.000 ton bereiken.

door bovenstaande procesoptimalisatie,Toltrazuril-poedersynthese heeft een sprong gemaakt van laboratorium naar industriële productie. De nieuwste groene synthesetechnologie heeft de productiekosten met 35% en de afvalemissies met 60% verlaagd, waardoor een duurzame oplossing wordt geboden voor het wereldwijde aanbod van geneesmiddelen tegen coccidiose.

Diepe analyse van de moleculaire structuurformule van Toltrazuril
Toltrazuril (CAS-nummer 69004-03-1) bevat als triazineketon-anticoccidioïdgeneesmiddel unieke farmacoforen en werkingsmechanismen in zijn moleculaire structuur (C ₁₈ H ₁₄ F ∝ N ∝ O ₄ S). Er zal een systematische analyse worden uitgevoerd vanuit vier dimensies: moleculair skelet, functionele groepsverdeling, stereochemische kenmerken en structuur-activiteitsrelatie.

Analyse van het kernmoleculaire skelet

 

1. Triazinonringsysteem (1,3,5-Tiazinaan-2,4,6-trion)
Het moleculaire centrum vanToltrazuril-poederis een 1-methyl-3-gesubstitueerde triazinering, die een geconjugeerd systeem vormt met drie carbonylgroepen (C=O) en een stikstofatoom, die de belangrijkste farmacofoor van het medicijn vormen.

Ringspanning en stabiliteit: De vlakke structuur van de triazineketonring geeft deze een hoge ringspanning, maar het elektronenzuigende effect van de drie carbonylgroepen verbetert de stabiliteit van de ring. Deze tegenstrijdige eigenschap zorgt ervoor dat het ringsysteem weerstand kan bieden aan metabolische afbraak in organismen en kan binden aan doeleiwitten via geïnduceerde bindingsmechanismen.

 

2. Benzeenring die de brugketting verbindt
De derde positie van de triazineketonring is via een methyleengroep (- CH₂ -) verbonden met een 3-methyl-4- (4-trifluormethylthiofenoxy)fenylzijketen, en de lengte en flexibiliteit van de overbruggingsketen zijn cruciaal voor de werkzaamheid van geneesmiddelen.

Farmacodynamische lokalisatie: Door de flexibiliteit van de brugketen kan de zijketen van de benzeenring vrij in de ruimte roteren, waardoor de bindingshoek met het intracellulaire doelwit van de coccidiaancel wordt geoptimaliseerd. Metabolische stabiliteit: De C-H-bindingsenergie van methyleen is relatief hoog (ongeveer 413 kJ/mol), wat de kans op oxidatief metabolisme verkleint en de halfwaardetijd van het medicijn verlengt.

Trifluormethylthio (- SCF ∝)

De 4e positie van de benzeenring is verbonden met een trifluormethylthiogroep, die de werkzaamheid van het geneesmiddel verbetert via het volgende mechanisme:

Elektronisch effect: De sterke elektronegativiteit van fluoratomen (χ=3.98) zorgt ervoor dat zwavelatomen gedeeltelijk positieve ladingen dragen, waardoor hun affiniteit voor thiolgroepen op het celmembraan van coccidiose wordt vergroot.
Hydrofoob effect: De hydrofobe parameter (π=-0.23) van trifluormethyl (- CF ∝) vormt een synergetisch hydrofoob gebied met de benzeenring, waardoor de verrijking van geneesmiddelen in het celmembraan van de parasiet wordt bevorderd.
Metabolische weerstand: De C-F-bindingsenergie (ongeveer 485 kJ/mol) is veel hoger dan de C-H-binding, waardoor de stabiliteit van het medicijn bij het oxidatieve metabolisme aanzienlijk wordt verbeterd.

Methyl-gesubstitueerde benzeenring (3-methyl-4-hydroxyfenyl)

De 3-methylsubstituent van de benzeenring beïnvloedt de werkzaamheid van het geneesmiddel op de volgende manieren:

Stereoscopische hinder: het volume van de methylgroep (ongeveer 0,2 nm³) voorkomt overmatige nabijheid tussen aangrenzende hydroxylgroepen en het actieve centrum van het enzym, waardoor niet-specifieke binding wordt vermeden.
Elektronendonoreffect: Het elektronendonerende effect van methyl (+I-effect) verbetert de elektronenwolkdichtheid van de benzeenring, waardoor de π - π-stapelingsinteractie tussen het medicijn en de doelacceptor wordt verbeterd.

Amidebindingen en isocyanaattussenproducten

Tijdens het syntheseproces blijft de voorloper van Toltrazuril contbestaat uit isocyanaatgroepen (- N=C=O), die functioneren via het volgende mechanisme:

Reactiviteit: De geaccumuleerde dubbele binding (N=C=O) van isocyanaten heeft een hoge reactiviteit en kan covalent binden met amino- of hydroxylgroepen in coccidiaancellen, waardoor onomkeerbare remmende complexen worden gevormd.
Metabolische activering: In het lichaam kunnen isocyanaatgroepen worden gehydrolyseerd tot aminozuuresters, waardoor de anticoccidiale activiteit van geneesmiddelen verder wordt versterkt.

1. Absolute configuratie en enantiomeer

 

Toltrazuril-moleculen hebben geen chirale centra, maar hun synthese kan resulteren in cis-trans-isomeren. Uit onderzoek blijkt:

Cis-isomeer: ​​Wanneer de triazineketonring en de benzeenring zich in hetzelfde vlak bevinden, neemt de bindingsenergie tussen het medicijn en het doeleiwit af met ongeveer 12 kJ/mol, wat resulteert in een afname van de activiteit.
Trans-isomeer: ​​Wanneer de benzeenring en de triazineketonring zich in een loodrechte conformatie bevinden, kan het medicijn beter inbedden in de lipidedubbellaag van het coccidioïde celmembraan, wat resulteert in een drievoudige toename van de werkzaamheid.

2. Conformationele flexibiliteitsanalyse

 

Door middel van moleculaire dynamica-simulaties werd ontdekt dat:

Conformatie bij lage temperatuur: Onder opslagomstandigheden van 0-6 graden neemt het medicijnmolecuul een gevouwen conformatie aan, waarbij de zijketen van de benzeenring dicht bij de triazineketonring ligt, waardoor het risico op oxidatieve afbraak wordt verminderd.
Fysiologische conformatie: Bij 37 graden in levende organismen ontvouwen moleculen zich tot een uitgebreide conformatie, waardoor trifluormethylthio- en amidebindingen zichtbaar worden, waardoor de interactie met het doelwit wordt versterkt.

1. Functioneel groepsvervangingsexperiment

 

Trifluormethylthio-substitutie: Wanneer - SCF ∝ wordt vervangen door - SCH ∝, nam de EC ₅₀-waarde van het medicijn tegen paaltype Eimeria toe van 3,21 μg/ml naar 15,6 μg/ml, wat aangeeft dat het elektronische effect van fluoratomen cruciaal is voor de werkzaamheid van het medicijn.
Ringopening van triazineketon: Wanneer de triazineketonring wordt geopend in een lineaire structuur, verliest het medicijn zijn anticoccidiale activiteit volledig, wat bevestigt dat het ringsysteem het kernskelet van de werkzaamheid van het medicijn is.

2. Kwantitatief structuur-activiteitrelatiemodel (QSAR).

 

Gebaseerd op de activiteitsgegevens van 200 triazineketonverbindingen laat het vastgestelde QSAR-model zien dat:

Hydrofobe parameter (logP): De geneesmiddelactiviteit is het hoogst wanneer de logP binnen het bereik van 3,5-4,5 ligt. De logP van Toltrazuril is 4,4, wat toevallig in het optimale bereik ligt.
Molaire brekingsindex (MR): De MR-waarde is positief gecorreleerd met de activiteit (r=0.82) en de MR-waarde van Toltrazuril is 99,06, wat aangeeft dat het moleculaire polarisatievermogen ervan aanzienlijk bijdraagt ​​aan de werkzaamheid van het geneesmiddel.

Structurele voordelen van nanokristallijne formuleringen
Door gebruik te maken van nanotechnologie om Toltrazuril te vervaardigen in kristallen van 100-200 nm, zorgen de structurele veranderingen voor de volgende verbeteringen:

Verhoogd specifiek oppervlak: Een afname van de kristaldeeltjesgrootte leidt tot een tienvoudige toename van het specifieke oppervlak en een vijfvoudige toename van de oplossnelheid.
Kristalstabiliteit: Differentiële scanningcalorimetrie (DSC) toonde aan dat het smeltpunt van de nanokristallen (193 graden) consistent was met dat van het oorspronkelijke medicijn, maar de enthalpiewaarde daalde, wat wijst op een afname van de roosterenergie en een toename van de oplosbaarheid.

1. Oplosbaarheid en toedieningsweg

 

Beperking van de oplosbaarheid in water: Toltrazuril heeft een oplosbaarheid van<0.1 mg/ml in water at 25 ℃, but by forming a β - cyclodextrin inclusion complex, its solubility can be increased to 10 mg/ml, significantly improving oral absorption.
Transdermale toediening: Bij gebruik van microneedle array-pleisters moet de kristalvorm van het geneesmiddel in een metastabiele toestand worden gecontroleerd om verstopping van de naaldgaten te voorkomen.

2. Weerstandsmechanisme en structurele wijziging

 

De structurele modificatiestrategie voor de resistentie van nematoden tegen Toltrazuril omvat:

Introductie van halogeenatomen: Het introduceren van chlooratomen (- Cl) op de 2--positie van de benzeenring kan de metabolische enzymbindingsplaatsen van medicijnresistente stammen blokkeren en de medicijngevoeligheid herstellen.
Lusverlenging: Het uitbreiden van de triazinering naar een tetrazinering kan de van der Waals-interacties met doeleiwitten verbeteren en de weerstand verbeteren.

Over het geheel genomen is Tocurzil-poeder een zeer efficiënt, op triazinon-gebaseerd anti-coccidiosepreparaat met duidelijke voordelen in de vee- en pluimveefokkerij. Door te interfereren met de mitochondriale ademhalingsketen en de nucleaire deling te verstoren tijdens de endogene ontwikkeling van Eimeria en andere coccidiaanparasieten, bereikt het een nauwkeurige eliminatie van pathogenen en oefent het betrouwbare insecticide effecten uit. Het vertoont een uitstekende preventieve en therapeutische werkzaamheid tegen coccidiose bij verschillende soorten pluimvee, waaronder kippen en kalkoenen, maar ook bij vee zoals varkens en runderen, met bijzonder opmerkelijke activiteit tegen *Eimeria tenella*, de belangrijkste ziekteverwekker die coccidiose bij kippencecal veroorzaakt.

Wat het uitzonderlijk maakt, is het brede- spectrumeffect dat alle ontwikkelingsstadia van coccidia omvat, inclusief schizogonie en sporogonie, en zowel preventief als therapeutisch gebruik in de landbouwpraktijk ondersteunt. Door stabiele en gerichte farmacologische actie onderdrukt het effectief de uitbraak en overdracht van coccidiose, vermindert het de sterfte en productieverliezen en waarborgt het de gezonde groei van vee en pluimvee. Als professionele anti-coccidioseformulering speelt Tocurzil-poeder een onvervangbare rol in de moderne intensieve veredeling, en biedt het een solide garantie voor ziektebestrijding en stabiele kweekvoordelen.

Populaire tags: toltrazurilpoeder, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop