Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van bioglutide na-931 in China. Welkom bij groothandel bulk bioglutide na-931 van hoge kwaliteit die hier vanuit onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Bioglutide NA-931Op het gebied van de behandeling van stofwisselingsziekten zijn obesitas en diabetes type 2 een mondiale uitdaging voor de volksgezondheid geworden. Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie lijden ruim 650 miljoen mensen wereldwijd aan obesitas, en wordt verwacht dat het aantal mensen met overgewicht/obesitas in 2035 de 4 miljard zal overschrijden. Het is moeilijk om aan traditionele behandelmethoden te voldoen aan de klinische behoeften vanwege de beperkte werkzaamheid en slechte therapietrouw van de patiënt, en de ontwikkeling van multi-doelagonisten en orale formuleringen wordt een belangrijke richting om knelpunten te doorbreken. In deze context is Bioglutide (NA-931), ontwikkeld door Biomed Industries, een focus geworden op het gebied van de behandeling van stofwisselingsziekten vanwege het unieke viervoudige receptoractiveringsmechanisme en de voordelen van orale toediening.
1. Naamgeving en classificatie van geneesmiddelen
Bioglutide (NA-931) is een geneesmiddel met kleine moleculen dat behoort tot de klasse van orale viervoudige receptoragonisten. De doelwitten zijn onder meer de glucagonreceptor (GCGR), de somatostatinereceptor in de maag (GIPR), de glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R) en de insulineachtige groeifactor-1-receptor (IGF-1R). Dit medicijn is onafhankelijk ontwikkeld door Biomed Industries en heeft tot doel een efficiëntere metabolische regulatie te bereiken door middel van synergetische effecten met meerdere doelwitten.
2. Achtergrond en betekenis van onderzoek en ontwikkeling
Traditionele geneesmiddelen voor de behandeling van stofwisselingsziekten richten zich voornamelijk op afzonderlijke doelen, zoals GLP-1-receptoragonisten (zoals semaglutide), die significante effecten hebben bij het verlagen van de bloedsuikerspiegel en het gewicht, maar langdurig- gebruik kan leiden tot bijwerkingen zoals spierverlies en maag-darmreacties. Bovendien beperkt de injectiemethode de therapietrouw van de patiënt, vooral bij patiënten die bang zijn voor naalden of een langdurige behandeling nodig hebben. De ontwikkeling van Bioglutide is gebaseerd op de volgende wetenschappelijke aannames:
Multi-target synergie:
Door gelijktijdig GCGR, GIPR, GLP-1R en IGF-1R te activeren, worden de fysiologische effecten van meerdere metabolische hormonen gesimuleerd om een evenwicht te bereiken tussen energiemetabolisme, eetlustregulatie, afbraak van de darmen en spierbescherming.
Voordelen van orale toediening:
De kleine molecuulstructuur doorbreekt de orale biologische beschikbaarheidsbeperkingen van traditionele peptidegeneesmiddelen, waardoor de patiëntacceptatie en de continuïteit van de behandeling worden verbeterd.
3. R&D-mijlpalen
Er zal een fase I klinische studie (NCT06615700) worden gelanceerd om de veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van enkelvoudige/meerdere oplopende doses bij patiënten met overgewicht/obesitas en type 2-diabetes te evalueren.
Lancering van een klinische fase II-studie (NCT06564753) om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een behandeling van 13 weken voor patiënten met obesitas of overgewicht met metabole complicaties.
Lancering fase II/III combinatietherapieonderzoek (NCT06732245) om de werkzaamheid van de combinatie van Bioglutide en Tirzepatide bij zwaarlijvige patiënten te onderzoeken.
De belangrijkste gegevens van Fase II zullen worden vrijgegeven op de wetenschappelijke conferentie van de ADA (American Diabetes Association), waaruit een aanzienlijk gewichtsverlieseffect en een goede veiligheid blijkt.
Maak verder gedetailleerde gegevens bekend tijdens de EASD-bijeenkomst (European Association for Diabetes Research) om het potentieel ervan als kandidaat-medicijn voor de behandeling van obesitas te bevestigen.
Bioglutide NA-931(hierna NA-931 genoemd) is een orale viervoudige receptoragonist met kleine moleculen die een multi-synergetisch effect op de metabolische regulatie vormt door gelijktijdig de glucagonreceptor (GCGR), glucagonachtige peptide-1-receptor (GLP-1R), maagremmende peptidereceptor (GIPR) en insuline-achtige groeifactor-1-receptor (IGF-1R) te activeren. Het werkingsmechanisme kan worden opgesplitst in de volgende vier kernmodules:
NA-931 activeert GLP-1-receptoren in de boogvormige kern van de hypothalamus, waardoor twee neurale signaalroutes worden geactiveerd: Verbeterd verzadigingssignaal: activeert pro-melanocortinoproteïne (POMC)-neuronen, bevordert de afgifte van alfa-melanocytstimulerend hormoon (-MSH), activeert melanocortine-4-receptor (MC4R), remt neuropeptide Y (NPY)/agouti-geassocieerd proteïne (AgRP) neuron activiteit, waardoor de honger afneemt.
Regulatie van de maag-darmmotiliteit: vertraagt de maaglediging, verlengt de retentietijd van voedsel in de maag en onderdrukt het voedingsgedrag via mechanoreceptorfeedback. Tegelijkertijd wordt de darmperistaltiek geremd en de snelheid van de opname van voedingsstoffen verminderd.
De perifere effecten zijn onder meer:
Pancreas bèta-matirx-bescherming: stimuleert de insulinesecretie op een glucoseconcentratieafhankelijke manier, terwijl de glucagonsecretie wordt geremd, waardoor de insulineresistentie verbetert.
Remming van de afbraak van de axung: remt de activiteit van hormoongevoelige lipase (HSL) via de cAMP PKA-route, waardoor de mobilisatie van de axung wordt verminderd.
GIPR-activering produceert dubbele metabolische effecten:
Regulatie van vetweefsel:
Wit vetweefsel: reguleert de secretie van adiponectine, verbetert de zuuroxidatie van het axungum en remt de lipolytische enzymactiviteit.
Bruin vetweefsel: activeert de expressie van ontkoppelend eiwit-1 (UCP1) en bevordert het thermogene metabolisme.
Regulatie van de pancreaseilandfunctie:
Synergetische GLP-1 verbetert de door glucose gestimuleerde insulinesecretie (GSIS).
Remt de apoptose van bèta-matirx en bevordert de proliferatie van bèta-matirx.
Klinische gegevens tonen aan dat activering van GIPR de postprandiale bloedglucoseschommelingen met 37% kan verminderen en de triglyceridensynthese in de lever met 28% kan verminderen.
GCGR-activering: verbetering van het energieverbruik
De activering van glucagonreceptoren veroorzaakt de volgende metabolische routes:
Metabolische conversie in de lever:
Activeer de cAMP PKA CREB-route en reguleer de expressie van belangrijke gluconeogene enzymen (PEPCK, G6Pase).
Bevorder de oxidatie van axungezuur bèta en verhoog de productie van ketonlichamen.
Mobilisatie van energie van het hele lichaam:
Stimuleer het sympathische zenuwstelsel en verhoog het basaal metabolisme (BMR) met 12% -15%.
Bevorder de opname van glucose in spierweefsel en verbeter de insulinegevoeligheid.
Het is vermeldenswaard dat NA-931 de afbraak van spiereiwitten kan tegengaan die kan worden veroorzaakt door GCGR-activering via de synthetische metabolische effecten die worden gegenereerd door IGF-1R-activering. In een 12 weken durend klinisch onderzoek ondervond de behandelgroep slechts een afname van 1,2% in vetvrije massa, aanzienlijk beter dan traditionele GLP-1-geneesmiddelen (met een gemiddelde afname van 3,8%).
De activering van een insuline{0}}achtige groeifactor-1-receptor produceert een drievoudig beschermingsmechanisme:
Metabolisatie van de spiersynthese:
Bevorder de eiwitsynthese via de PI3K Akt mTOR-route en rem de eiwitafbraak gemedieerd door het ubiquitine-proteasoomsysteem (UPS).
Verhoog de activering van spiersatellietmatirxen en bevorder de regeneratie van spiervezels.
Verbeterde metabolische flexibiliteit:
Reguleer de expressie van sleutelgenen die betrokken zijn bij mitochondriale biogenese (PGC-1, TFAM).
Verbeter de activiteit van het axunge-zuuroxidasesysteem en verbeter de efficiëntie van het spiergebruik van lipiden.
Regulatie van het botmetabolisme:
Bevorder de differentiatie van osteoblasten, rem de activiteit van osteoclasten en behoud de botdichtheid.
In de dosisgroep van 150 mg verhoogde IGF-1R-activering de spiermassa-index (SMI) met 0,8 kg/m² en de botmineraaldichtheid (BMD) met 1,7%, waardoor sarcopenie en osteoporose effectief werden voorkomen tijdens het afvallen.
NA-931 bereikt een exponentiële verbetering van de metabolische regulatie via de volgende mechanismen:
Crossover-dialoog over signaalpaden:
Het door GLP-1R geactiveerde cAMP-signaal kan de door GIPR gemedieerde adiponectinesecretie versterken.
De door GCGR geactiveerde AMPK-route kan het mTORC1-signaal van IGF-1R versterken.
Distributie van organisatiespecificiteit:
Een hoge expressie van GCGR in de lever geeft prioriteit aan de reactie op de behoeften aan energiemobilisatie.
Bètamatirxen van de pancreas brengen GLP-1 R/GIPR in hoge mate tot expressie, wat de insulinesecretie nauwkeurig reguleert.
Hoge expressie van IGF-1R in spierweefsel handhaaft de eiwithomeostase.
Tijddynamische optimalisatie:
GLP-1R-activering leidt tot snelle voedingsremming (binnen 30 minuten).
GIPR-activering reguleert het postprandiale metabolisme (2-4 uur).
Activering van GCGR/IGF-1R leidt tot een continue 24-uurs metabolische verbetering.
Beveiliging: voordelen en uitdagingen van ontwerp met meerdere doelen
De incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, diarree, braken) vanBioglutide NA-931is aanzienlijk lager dan die van traditionele GLP-1-receptoragonisten (zoals 30% -40% van semaglutide). In het Fase II-onderzoek bedroeg de incidentie van misselijkheid en diarree in de groep met de hoge dosis 7,3% en 6,3%, die beide mild waren en niet tot onderbreking van de behandeling leidden. Dit kan profiteren van:
Strategie voor dosisescalatie: Fase I-onderzoeken hanteren een ontwerp voor enkele/meerdere dosisescalatie om geleidelijk tolerantie tot stand te brengen.
Multi-target synergie: GIPR-activering kan gastro-intestinale reacties remmen die worden veroorzaakt door overmatige activering van GLP-1R, terwijl GCGR- en IGF-1R-activering de metabolische regulerende stress verder verspreiden.
Traditionele afslankmedicijnen leiden vaak tot spierverlies, terwijl Bioglutide het doel bereikt van "afvallen zonder spierverlies" door IGF-1R te activeren. In het fase II-onderzoek behield de groep met de hoge dosis een stabiele vetvrije massa (met een lichte afname in de placebogroep), en uit DXA-testen bleek geen significante verandering in de spiermassa. Dit kenmerk is vooral belangrijk voor oudere zwaarlijvige patiënten, omdat het het risico op vallen en de incidentie van fracturen kan verminderen.
Het multi-doelontwerp van Bioglutide kan de bloedglucoseregulatie in evenwicht brengen:
Laag risico op hypoglykemie: Het insulinesecretiebevorderende effect van GLP-1R en GIPR is glucoseafhankelijk en wordt alleen geactiveerd als de bloedsuikerspiegel stijgt, waardoor hypoglykemie wordt vermeden.
Het risico op hyperglykemie is beheersbaar: GCGR-activering handhaaft de bloedsuikerspiegel via gluconeogenese tijdens hypoglykemie, maar de insulinesensibiliserende effecten van IGF-1R en GLP-1R kunnen hyperglykemie remmen die wordt veroorzaakt door overmatige activering van GCGR.
Hoewel onderzoeken op de korte- termijn geen ernstige veiligheidsproblemen hebben gemeld, vereist het gebruik op lange- termijn van multi-doelagonisten nog steeds aandacht:
Receptordesensibilisatie: Langdurige activering kan leiden tot downregulatie van de receptor, waardoor de therapeutische werkzaamheid wordt beïnvloed.
Stofwisselingsstoornis: Overactivatie van IGF-1R kan het risico op borstkanker en prostaatkanker verhogen (verder onderzoek is nodig).
Cardiovasculaire effecten: Hoewel fase II-onderzoeken verbeteringen in de bloeddruk en bloedlipiden hebben aangetoond, moeten de cardiovasculaire resultaten op lange termijn- worden gevalideerd door fase III-onderzoeken.
Marktpotentieel van obesitas en diabetes type 2
De mondiale markt voor geneesmiddelen tegen obesitas zal naar verwachting groeien van 50 miljard dollar in 2025 naar 100 miljard dollar in 2030, met een samengesteld jaarlijks groeipercentage van 15%. De markt voor type 2-diabetes bleef ook gestaag groeien en bereikte 80 miljard dollar in 2025. Bioglutide, met zijn orale toediening en multi-voordelen, zal naar verwachting marktaandeel innemen op de volgende gebieden:
Obesitas behandeling:
Als eerste-lijnsmedicijn kan het sommige injecteerbare preparaten vervangen (zoals semaglutide en ticacetamide).
Type 2-diabetes:
Als gecombineerd behandelingsgeneesmiddel wordt het gebruikt in combinatie met metformine, SGLT-2-remmer enz. om de bloedglucoseregulatie en gewichtsbeheersing te verbeteren.
Metabool syndroom:
Zorg voor uitgebreide behandelplannen voor comorbiditeiten zoals hypertensie, hyperlipidemie en hyperglykemie.
Commercialiseringsstrategie
Biomed Industries is van plan de volgende strategieën toe te passen om de commercialisering van Bioglutide te bevorderen:
Gedifferentieerde prijzen:
Lager geprijsd dan injecteerbare formuleringen en hoger dan enkelvoudige orale GLP-1RA, wat de kosteneffectiviteit benadrukt.
Indicaties uitbreiding:
Geef prioriteit aan de ontwikkeling van indicaties voor obesitas en diabetes type 2, en onderzoek vervolgens de mogelijke indicaties zoals niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) en de ziekte van Alzheimer.
Samenwerking en autorisatie:
Samenwerken met grote farmaceutische bedrijven om de marktpenetratie via hun verkoopnetwerken te versnellen.
Bioglutide NA-931, als 's werelds eerste orale viervoudige receptoragonist, bereikt multidimensionale doorbraken in de metabolische regulatie door synergetisch GCGR, GIPR, GLP-1R en IGF-1R te activeren. De gegevens uit de klinische fase II-studie bevestigen de aanzienlijke voordelen ervan op het gebied van gewichtsvermindering, controle van de bloedglucose en spierbescherming, met goede veiligheid. Hoewel de werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn nog verder moeten worden geverifieerd, heeft Bioglutide het potentieel getoond om een "game changer" te worden op het gebied van de behandeling van stofwisselingsziekten. Met de promotie van het Fase III-onderzoek en de implementatie van de commercialiseringsstrategie wordt verwacht dat Bioglutide wereldwijd meer veilige, effectieve en handige behandelingsopties zal bieden voor patiënten met obesitas en type 2-diabetes, en de behandelingsnormen voor stofwisselingsziekten zal herdefiniëren.
Populaire tags: bioglutide na-931, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop