Carbetocin CAS 37025-55-1

Carbetocinis een wit voor beige poeder met uitstekende bedekkingskracht. Moleculaire formule C45H69N11O12S, CAS 37025-55-1. Het heeft een zekere oplosbaarheid in DMSO (een kleine hoeveelheid) en methanol (een kleine hoeveelheid) en is oplosbaar in bepaalde oplosmiddelen. Het iso -elektrische punt is ongeveer 9,5, wat aangeeft dat het een positieve lading draagt ​​in een omgeving met een pH boven 9,5 en een negatieve lading in een omgeving met een pH onder 9,5. Het is een peptidemedicijn met een complexe chemische structuur en behoort tot de categorie biochemie. Het heeft meerdere toepassingen in de chemie, waarbij zijn toepassingen betrokken zijn bij de synthese van oxytocine -analogen, geneesmiddelenontwikkeling en industriële productie. In praktische toepassingen moeten echter nog steeds relevante veiligheidsrichtlijnen en operationele procedures worden gevolgd om de veiligheid en effectiviteit van het experimentele proces te waarborgen. In de toekomst, met de verdieping van onderzoek en de ontwikkeling van technologie, kan de toepassing in chemie verder uitbreiden.

Carbetocinis een synthetische langwerkende oxytocine 8- peptide-analoog met agonistische eigenschappen, en de klinische en farmacologische eigenschappen zijn vergelijkbaar met die van natuurlijk voorkomende oxytocine. Het belangrijkste gebruik omvat preventie en behandeling van postpartum bloeding, promotie van baarmoederherstel en toepassing in wetenschappelijk onderzoek en specifieke industriële velden.

1. Ten eerste is het belangrijkste doel om postpartum bloeding te voorkomen en te behandelen. Postpartum bloeding is een veel voorkomende verloskundige complicatie die kan leiden tot ernstige gezondheidsproblemen en zelfs de dood. Door baarmoederscontracties en toenemende baarmoederspanning te stimuleren, kan postpartum bloeding effectief worden gecontroleerd. Onderzoek heeft aangetoond dat een enkele dosis vanCarbetocin100 wordt intraveneus toegediend onmiddellijk na een keizersnede onder epidurale of spinale anesthesie μg. Het kan het optreden van postpartum bloeding aanzienlijk verminderen, onvoldoende baarmoederspanning voorkomen en het risico op gerelateerde complicaties verminderen.

2. Ten tweede helpt het ook om het herstel van de baarmoeder te promoten. In de vroege stadia van postpartum -afgifte kan toediening baarmoederscontracties stimuleren en baarmoederherstel bevorderen. Dit helpt om het optreden van postpartumcomplicaties te verminderen en het gezondheidsniveau van postpartum vrouwen te verbeteren.

Naast de toepassing ervan op het gebied van verloskunde, heeft het ook bepaalde toepassingen op andere gebieden. Op het gebied van wetenschappelijk onderzoek wordt het als onderzoeksgeneesmiddel gebruikt om de fysiologische en farmacologische mechanismen van oxytocinereceptoren te onderzoeken, en om nieuwe therapeutische strategieën te ontwikkelen. Bovendien heeft het ook een bepaalde applicatiewaarde in bepaalde specifieke industriële velden. Het kan bijvoorbeeld worden gebruikt in de verfindustrie, telecommunicatieapparatuur, synthetische vezels, metallurgie, papierproductie, kunststoffen, rubber, printen en verven, email en andere velden.

3. Het is een langwerkende synthetische oxytocine-analoog met antidibling- en baarmoedercontractiele effecten. De chemische structuur is vergelijkbaar met die van menselijke oxytocine, maar is geoptimaliseerd om de stabiliteit en werkzaamheid ervan te verbeteren. Vanwege zijn anti -bloeding en baarmoederscontractiele eigenschappen, wordt het vaak gebruikt als een ligand in chemische synthese om oxytocinereceptoren te bestuderen. Door te binden aan oxytocinereceptoren, kan het worden gebruikt om de farmacologische mechanismen en signaaltransductieroutes van oxytocinereceptoren te verkennen. Dit helpt om een ​​dieper inzicht te krijgen in de rol van oxytocinereceptoren bij het reguleren van baarmoederscontracties en het voorkomen van postpartum bloeding.

4. Het wordt ook gebruikt om nieuwe geneesmiddelen of behandelingsstrategieën te ontwikkelen. Op basis van zijn interactie met oxytocinereceptoren kan het dienen als een loodverbinding om geneesmiddelen te ontwikkelen met hogere activiteit en selectiviteit door verdere structurele optimalisatie en farmacologisch onderzoek. Deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt om ziekten gerelateerd aan oxytocinereceptoren te behandelen, zoals postpartum bloeding, baarmoederatonie, enz.

5. In de industriële productie heeft het ook een bepaalde applicatiewaarde. Vanwege het vermogen om uteriene contracties te stimuleren, kan het worden gebruikt om andere geneesmiddelen of biologische producten gerelateerd aan baarmoederscontracties te synthetiseren. Deze geneesmiddelen of producten kunnen worden gebruikt om baarmoedergerelateerde ziekten te behandelen, zoals postpartum bloeding, baarmoederfibromen, enz.

Een voorbereidingsmethode voorCarbetocin, gekenmerkt in die zin dat het de volgende stappen omvat:

(1) Using the fmoc solid-phase synthesis strategy, gly, leu, pro, cys (ch2ch2ch2co2r1), asn (r2), gln (r3), ile, and tyr (me) were sequentially coupled to amino resin to obtain fmoc fully protective peptide resin, namely fmoc tyr (me) - ile gln (r3) - asn (r2) - Cys (CH2CH2CH2CO2R1) - Pro Neu Gly Amino Resin;

(2) Verwijder de FMOC -beschermingsgroep en R1 van de FMOC volledig beschermende peptidehars om H -tyr (ME) - ile GLN (R3) - ASN (R2) - Cys (CH2CH2CH2COOH) te verkrijgen - Pro Neu Gly Amino Resin;

(3) condenseren van de peptidehars verkregen in stap (2) om gecycliseerde carbetoxinepeptide -hars te verkrijgen;

(4) het kraken van de gecycliseerde carboplatinepeptidehars met behulp van snijoplossing en vervolgens neer te slaan in ether- of tert butylmethylether om carboplatine ruw peptide te verkrijgen;

(5) Met behulp van een preparatief omgekeerde fase high-performance vloeistofchromatografiesysteem om het ruwe peptide van carbetoxine te scheiden en te zuiveren, werd vriesdrogen uitgevoerd om carbetoxine te verkrijgen.

Deze methode heeft betrekking op het gebied van peptidesynthesetechnologie, met name tot een methode voor het bereiden van carbetoxine. De voorbereidingsmethode omvat de volgende stappen: Gly, Leu, Pro, Cys (CH2CH2CH2CO2R1), ASN (R2), GLN (R3), ILE, Tyr (ME) op een aminohars om FMOC volledig beschermende peptidehars te verkrijgen; Verwijder de FMOC -beschermingsgroep en R1 en condenseer de peptidehars om een ​​gecycliseerde carbetoxinepeptidehars te verkrijgen; Kraken en neerslag om ruwe peptiden te verkrijgen; Scheid en zuiver het ruwe peptide en vries het op. De R1 -groep van de onderhavige uitvinding kan onder milde omstandigheden worden verwijderd, zodat de peptideketen niet van de hars zal losmaken tijdens het verwijderen van R1. De onderhavige uitvinding vormt met succes een ring op de hars door amidebindingen te vormen, met een hoge efficiëntie, snelle snelheid en hoge opbrengst, die bevorderlijk is voor grootschalige industriële productie. Gunstig voor grootschalige industriële productie.

Carbetocine is een synthetisch langwerkende oxytocine-analoog die voornamelijk wordt gebruikt voor de preventie en behandeling van postpartum bloeding (PPH). Als een structureel gemodificeerd derivaat van oxytocine combineert carbetocine de biologische activiteit en een langere halfwaardetijd van oxytocine, waardoor het belangrijk is bij de klinische verloskunde. Oxytocine is een negen peptide -hormoon gesynthetiseerd door de hypothalamus en afgegeven door de achterste hypofyse, die baarmoederscontracties en melkafscheiding bevordert. Aan het begin van de 20e eeuw meldde de Britse fysioloog Henry Dale (1910) voor het eerst het baarmoedercontractie -effect van hypofyse -extract, waardoor de basis werd gelegd voor de ontdekking van oxytocine. In 1953 loste het team van de Amerikaanse biochemist Vincent Du Vigneaud met succes de primaire structuur van oxytocine op (Cys tyr ile Gln asn cys pro leu gly NH ₂) en bereikte totale synthese in 1955, waardoor het het eerste peptide -hormoon was dat kunstmatig wordt gesynthetiseerd. Dit baanbrekende onderzoek verdiende du Vigneaud de Nobelprijs voor de chemie in 1955. In de jaren 1950 en 1960 werd oxytocine veel gebruikt voor inductie van arbeid en preventie van postpartum bloeding. De korte halfwaardetijd (ongeveer 3-12 minuten) vereist echter continue intraveneuze infusie, die de klinische toepassing ervan beperkt. Vanwege de farmacokinetische defecten van natuurlijke oxytocine zijn wetenschappers begonnen met het verkennen van strategieën voor structurele modificatie: het verlengen van de halfwaardetijd en het verminderen van enzymafbraak. Verbetering van de selectiviteit van de receptors: verbetering van de uteruscontracties en verminder cardiovasculaire bijwerkingen. In de jaren zestig en zeventig probeerden meerdere onderzoeksteams de structuur van oxytocine te wijzigen: demoxytocine, gesynthetiseerd in 1964, is oraal effectief maar heeft een lagere activiteit. Carboprost: een prostaglandine -analoog gebruikt voor refractaire postpartum bloeding, maar met significante bijwerkingen. In de jaren tachtig ontdekten wetenschappers uit Zwitserse Ferring Pharmaceuticals dat C-terminale modificaties (zoals Gly-NH ₂ →-Mercaptopropionzuur) de stabiliteit kunnen verbeteren. Methylering van 1- positie cysteïne kan oxidatieve afbraak verminderen. Deze bevindingen bieden belangrijke ideeën voor het ontwerp van Carbetocin.

De structurele kenmerken van carbetocin (chemische naam: 1- deamino -1- monocarboxy -2- o-methyltyrosine-otocine):

• 1- Deamination: vermindert aminopeptidase -afbraak.
• 2- Tyrosinemethylering: verbetert de receptorbinding.
• C-terminale-Mercaptopropionzuursubstitutie: verlengt de helft-leven.
• Het ferring-team hanteert een strategie voor vaste fase peptide-synthese (SPPS):
• FMOC Beschermingsgroepschemie: geleidelijk aan het construeren van een negen peptide -ruggengraat.
• Zijketenaanpassing: een belangrijke methyleringsstap.
• Oxidatief vouwen: vorming van disulfidebindingen (Cys 1- Cys6).
• In vitro activiteit: vergelijkbare bindingsaffiniteit als oxytocinereceptor (OXTR) (EC ₅₀ ~ 1 nm).
• In vivo halfwaardetijd: het rattenmodel vertoonde een verlenging van de halfwaardetijd tot 40 minuten (versus oxytocine 10 minuten).
• Uteriene contractietest: langer durend dan oxytocine -effect.
• Cardiovasculaire veiligheid: er werden geen significante bloeddrukschommelingen waargenomen.
• Toediening van enkele dosis: een dosis van 100 μg vertoonde een goede verdraagbaarheid.
• Farmacokinetiek: halve levens van ongeveer 30-45 minuten (vs. 5-10 minuten voor oxytocine).
• Preventie van PPH: carbetocine (100 μg iv) versus oxytocine (10 IU iv).

Het werd voor het eerst goedgekeurd in Canada in 1997 onder de handelsnaam Duratocin. Na 2000 hebben de Europese Unie (Pabal) en verschillende Aziatische landen het achtereenvolgens goedgekeurd. In 2018, die Carbetocin opgenomen in de Essential Medicines List (voor PPH -preventie). Verminder de incidentie van PPH: van 5% tot 2% (globale gegevens). Kosteneffectiviteit: toediening van enkele dosis versus continue infusie van oxytocine, het besparen van medische middelen. Receptorsignaleringsroute:
OXTR -activering → GQ -eiwitkoppeling → Fosfolipase C (PLC) Activering → Intracellulaire calciumafgifte → Uterine gladde spiercontractie.
 

Populaire tags: Carbetocin CAS 37025-55-1, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop