Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van nesiritidepoeder cas 124584-08-3 in China. Welkom bij groothandel bulk nesiritide poeder cas 124584-08-3 van hoge kwaliteit, te koop hier in onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Nesiritide-poeder, molecuulformule C143H244N50O42S4, CAS 124584-08-3. Het is een kunstmatig gesynthetiseerd recombinant menselijk natriuretisch peptide van het B--type (rhBNP) met dezelfde sequentie van 32 aminozuren als het natuurlijke natriuretische peptide dat wordt uitgescheiden door de ventriculaire spieren. Het farmacologische effect ervan is dat het zich bindt aan de guanylaatcyclasereceptoren op vasculaire gladde spieren en endotheelcellen, waardoor het cGMP-gehalte in de cellen toeneemt. cGMP fungeert als een tweede boodschapper om de slagaders en aders te verwijden. Nasiritide kan endotheline I induceren of - verwijding van geïsoleerde menselijke slagaders en aders die worden behandeld met adrenerge receptoragonisten. In het menselijk lichaam kan nesiritide dosisafhankelijk de pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) en de arteriële druk verlagen bij patiënten met hartfalen. Het is een natriuretisch peptide van het B-type, gesynthetiseerd met behulp van recombinant-DNA-technologie. Het heeft duidelijke vasodilatatie- en natriumuitscheidingsdiuretische effecten.
|
Aangepaste kroonkurken en kurken:
|
|
|
Chemische formule |
C143H244N50O42S4 |
|
Exacte massa |
3462 |
|
Moleculair gewicht |
3464 |
|
m/z |
3463 (100.0%), 3464 (76.8%), 3462 (64.7%), 3465 (25.4%), 3464 (18.5%), 3465 (18.1%), 3466 (13.9%), 3465 (13.6%), 3465 (12.7%), 3466 (12.2%), 3463 (11.9%), 3464 (11.7%), 3465 (8.6%), 3466 (6.6%), 3464 (5.6%), 3466 (4.8%), 3467 (4.6%), 3467 (4.1%), 3466 (3.3%), 3464 (3.2%), 3464 (2.8%), 3466 (2.6%), 3467 (2.5%), 3465 (2.5%), 3467 (2.3%), 3466 (2.3%), 3468 (2.2%), 3467 (2.2%), 3467 (2.2%), 3465 (2.2%), 3463 (2.1%), 3463 (1.8%), 3465 (1.7%), 3464 (1.6%), 3466 (1.6%), 3467 (1.6%), 3465 (1.5%), 3465 (1.4%), 3465 (1.2%), 3467 (1.2%), 3468 (1.2%), 3467 (1.2%), 3467 (1.1%), 3464 (1.1%), 3468 (1.1%), 3463 (1.0%), 3468 (1.0%), 3465 (1.0%), 3466 (1.0%), 3466 (1.0%) |
|
Elementaire analyse |
C, 49.58; H, 7.10; N, 20.22; O, 19.40; S, 3.70 |
De farmacokinetische kenmerken vanNesiritide-poederzijn als volgt:
Het wordt wijd verspreid in het lichaam, met een distributievolume dat dicht bij het totale vloeistofvolume van het menselijk lichaam ligt, ongeveer 0,19 l/kg.
Het bindt zich aan de eliminatiereceptoren op het celoppervlak en wordt afgebroken door lysosomale enzymen; Tegelijkertijd kan het ook worden gehydrolyseerd door peptidasen zoals neutrale endonucleasen op het oppervlak van bloedvaten; Bovendien kan nesiritide ook via de nieren worden gefilterd.
De halfwaardetijd van nesiritide is erg kort, slechts 18 minuten, wat betekent dat het medicijn snel wordt gemetaboliseerd en in het lichaam wordt geklaard.
De plasmaklaringssnelheid is zeer hoog, ongeveer 9,2 ml/kg ▪ Min) geeft aan dat het geneesmiddel een hoge metabolisme- en klaringssnelheid in het lichaam heeft.
De initiële eliminatietijd bedraagt ongeveer 2 minuten, wat aangeeft dat het medicijn snel door het lichaam wordt verspreid en begint te worden geëlimineerd.
De half{0}}halfwaardetijd van de terminale eliminatie is erg kort, ongeveer 18 minuten, wat aangeeft dat het medicijn zeer snel in het lichaam verdwijnt.
Het wordt voornamelijk via de nieren uitgescheiden, wat erop wijst dat de nieren een belangrijke rol spelen bij de klaring van geneesmiddelen.
De farmacokinetische kenmerken maken een snelle distributie en klaring in vivo mogelijk, voornamelijk via renale excretie. Deze kenmerken helpen de effectiviteit en veiligheid van nesiritide te garanderen. Houd er echter rekening mee dat de farmacokinetische prestaties per persoon kunnen verschillen. Bij gebruik van deze stof moeten de reacties van de patiënt daarom nauwlettend in de gaten worden gehouden en moet de dosering worden aangepast aan de individuele omstandigheden. Als u meer informatie nodig heeft over de farmacokinetiek van nesiritide, wordt aanbevolen een professionele arts te raadplegen of relevante medische literatuur te raadplegen.
Nesiritide is een type B natriuretisch peptide (BNP) dat wordt gesynthetiseerd via genetische recombinatietechnologie, en de aminozuursequentie ervan is identiek aan die van endogeen BNP in het menselijk lichaam. Als het eerste recombinante natriuretische peptide dat is goedgekeurd voor de behandeling van acuut hartfalen (AHF), heeft Nasilide unieke voordelen op cardiovasculair gebied aangetoond via een multi- werkingsmechanisme. Dit artikel zal de medische waarde ervan systematisch toelichten vanuit de aspecten van farmacologische mechanismen, indicaties, klinische toepassingsscenario's, mogelijke toepassingen en veiligheid.
Farmacologisch werkingsmechanisme
1.1 Overzicht van het natriuretische peptidesysteem
De natriuretische peptidefamilie omvat atriale natriuretische peptiden (ANP), B-type natriuretische peptide (BNP) en C-type natriuretische peptide (CNP), die biologische effecten uitoefenen door te binden aan de natriuretische peptidereceptor (NPR-A). BNP wordt voornamelijk uitgescheiden door ventriculaire myocyten wanneer de volumebelasting toeneemt, en de plasmaconcentratie ervan is positief gecorreleerd met de ernst van hartfalen.
1.2 Het werkingsmechanisme van Nasilide
Vasodilatatie: Activering van de guanylaatcyclase (GC-A) signaalroute verhoogt de intracellulaire cGMP-niveaus, wat leidt tot relaxatie van gladde spieren.
Diuretica en natriumuitscheiding: Remt de reabsorptie van natrium in het verzamelkanaal van de nieren en verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
Neuro-endocriene regulatie:
Remming van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS)
Antagonistische activiteit van het sympathische zenuwstelsel
Remming van de synthese van endotheline-1 (ET-1).
Antifibrose: remt de proliferatie van hartfibroblasten en vermindert de afzetting van collageen.
Goedgekeurde indicaties
2.1 Acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF)
Toepasselijke scenario's:
Acute ademnood (NYHA-klasse IV)
longoedeem
Hypertensiecrisis gecombineerd met acuut hartfalen
Medicatieregime:
Intraveneuze belasting: 2 μg/kg (5 minuten)
Onderhoudsdosis: 0,01 μg/kg/min (duurt 48-72 uur)
Bewijs van therapeutisch effect:
De VMAC-test toonde een significante vermindering van de PCWP (pulmonale capillaire wigdruk) aan vergeleken met nitroglycerine
ASCEND-HF-subgroepanalyse suggereert significantere voordelen voor Afro-Amerikaanse patiënten
Nesiritide-poederis een peptidegeneesmiddel met farmacologische effecten zoals het remmen van de hormoonsecretie en het reguleren van het cardiovasculaire systeem. Vanwege de nauwe correlatie tussen de biologische activiteit en de farmacologische effecten van peptidegeneesmiddelen en hun structuur en zuiverheid, is de bereiding van peptidegeneesmiddelen met hoge-zuiverheid en hoge- kwaliteit van cruciaal belang.
Bij de peptidesynthese in de vaste-fase kozen we Fmoc His (trt) - dragerhars als uitgangsmateriaal. Dit is een vooraf gesynthetiseerde hars die gekoppelde aminozuurresiduen bevat voor de vaste-fasesynthese van peptiden.
Invoeging van aminozuren: Selecteer de Fmoc-beschermende aminozuren die overeenkomen met de sequentie van Nesilide, bijvoorbeeld voor het Ser (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) - Se (tBu) fragment, selecteer de overeenkomstige vier aminozuren. Deze aminozuren reageren met carboxylgroepen op de hars om peptidebindingen te vormen, waardoor ze zich met de hars verbinden. Deze stap omvat gewoonlijk ontschermings-, koppelings- en wasbewerkingen om een soepel verloop van de reactie te garanderen.
Fmoc-AA-OH + R-NH2→ Fmoc-AA-NH-R
Onder hen vertegenwoordigt AA aminozuren, en R vertegenwoordigt hars- of linkerdelen.
Vaste-fase-koppelingssynthese: Nadat elk aminozuur is geïntroduceerd, wordt ontscherming uitgevoerd met behulp van dichloormethaan (DCM) en alkalische reagentia (zoals piperidine) om de aminogroep van het volgende aminozuur bloot te leggen voor de volgende koppelingsronde. Deze stap vormt de kern van de peptidesynthese in de vaste-fase, waarbij de peptideketen geleidelijk wordt uitgebreid door herhaalde ontscherming en koppeling.
Fmoc-AA-NH-R + DCM + Piperidine → Fmoc-AA-NH2+ Piperidine · HCl+R · HCl
Zure hydrolyse is een belangrijke stap in de vaste-fasesynthese, waarbij peptideketens via sterke zuren van de hars worden afgesplitst om lineaire peptiden te vormen. Trifluorazijnzuur (TFA) wordt vaak gebruikt als een zuur hydrolysereagens, dat selectief peptideketens aan het carboxyluiteinde kan splitsen zonder de chemische structuur van andere delen te beïnvloeden.
Fmoc-AA-NH2 + TFA → Fmoc-AA-NH3++CF3COO-
Na het verkrijgen van het ruwe lineaire peptide is een oxidatiereactie vereist om de verwachte cyclische structuur te vormen. Voor nexilide omvat deze stap het omzetten van de thioetherbinding in het lineaire peptide in een cyclische structuur. Jodium wordt meestal gebruikt als oxidatiemiddel om de oxidatie van thioetherbindingen te bevorderen.
[CH2CH2NH]4 + I2→ [CH2CH2NH]4I2
De laatste stap is het zuiveringsproces, met als doel niet-gereageerde grondstoffen, bijproducten en andere onzuiverheden te verwijderen om nesiritide met een hoge- zuiverheid te verkrijgen.
Geneesmiddelkenmerken en klinische waarde leggen de basis voor de markt
Nesiritide (Nesiritide) is een recombinant menselijk natriuretisch peptide van het B--type (BNP-32). Het heeft diuretische, vaatverwijdende en remmende effecten op het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) door natriuretische peptidereceptoren (NPR-A en NPR-C) te activeren. Het is een specifiek medicijn voor de behandeling van acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF). De belangrijkste voordelen liggen in:
Snelle symptoomverlichting:Het treedt in werking binnen 30 minuten na intraveneuze injectie, waardoor de pulmonale capillaire wigdruk (PCWP) en de systemische vasculaire weerstand aanzienlijk worden verminderd, en ademhalingsmoeilijkheden en oedeem worden verbeterd.
Veiligheidsvoordelen:Vergeleken met traditionele positieve inotrope geneesmiddelen (zoals dobutamine) verhoogt nesiritide het zuurstofverbruik van het myocard niet en is het risico op hypotensie beheersbaar (door aanpassing van de dosis en het vochtbeheer).
Richtlijnaanbevelingsstatus:Zowel de richtlijnen van de American Heart Association (AHA) als de European Society of Cardiology (ESC) classificeren het als een door klasse IIa aanbevolen medicijn voor ADHF, vooral geschikt voor patiënten die niet goed reageren op diuretica.
Marktpotentieel: Er zijn wereldwijd ruim 60 miljoen patiënten met hartfalen, waarbij China ongeveer 10% van het totaal voor zijn rekening neemt. De incidentie van ADHF neemt jaar na jaar toe als gevolg van de vergrijzing van de bevolking. Onder de gehospitaliseerde patiënten met ADHF heeft ongeveer 20%-30% het gebruik van nesiritide nodig, wat een solide basis vormt voor de rigide vraag ervan.
Technologische iteratie vergemakkelijkt de opkomst van poederformuleringen
De traditionele nesiritide bestond voornamelijk in de vorm van gevriesdroogde poederinjecties, waarvoor transport in de koelketen en reconstructie en voorbereiding van ziekenhuizen nodig was, waardoor de toegankelijkheid ervan in medische instellingen aan de basis werd beperkt. De technologische doorbraken in poederformuleringen worden weerspiegeld in:
Verbetering van de stabiliteit: Dankzij de inkapselingstechnologie met micro-inkapseling kan het poeder 24 maanden bij kamertemperatuur worden bewaard (vergeleken met slechts 18 maanden voor traditionele formuleringen), waardoor de opslagkosten worden verlaagd.
Gebruiksgemak:Het voorverpakte poeder en verdunningsmiddel zijn geïntegreerd, wat een snelle configuratie aan het bed ondersteunt en de reactietijd bij noodgevallen verkort.
Controle van de productiekosten:Het poederformuleringsproces is vereenvoudigd, met een reductie van 30%-40% in de kosten per eenheidsdosis in vergelijking met gevriesdroogd poeder, waardoor de prijsconcurrentiepositie wordt verbeterd.
Casusondersteuning: Bedrijven zoals TargetMol hebben poederproducten gelanceerd die gedurende 3 jaar stabiel blijven op -20 graden, met een oplosbaarheid van 40 mg/ml (11,55 mM), waardoor toedieningsschema's met hoge concentraties worden ondersteund en de klinische therapietrouw aanzienlijk wordt verbeterd.
Optimalisatie van beleid en betalingsomgeving om marktpotentieel vrij te maken
Uitbreiding van de dekking van de ziektekostenverzekering
In 2023 zal de aanpassing van de Chinese ziektekostenverzekeringslijst nesiritide opnemen in de categorie B-vergoeding, waarbij het vergoedingspercentage wordt verhoogd naar 70% en de eigen uitgaven-van- de patiënt met 50% worden verlaagd, waardoor het gebruik toeneemt.
Empowerment van de eerstelijnsgezondheidszorg
Het 'Thousand County Project' van de National Health Commission vereist duidelijk dat ziekenhuizen op provinciaal-niveau hun capaciteit voor de behandeling van hartfalen vergroten. Er wordt verwacht dat tegen 2025 2.000 nieuwe instellingen zullen worden toegevoegd die een behandeling met nesiritide kunnen toedienen, waardoor de verspreiding van de poederformulering naar de basismarkt wordt bevorderd.
DRG/DIP-betalingshervorming
Dankzij het betalingsmodel op basis van ziektetypen is nesiritide een optimale kostenbeheersingsoplossing- geworden voor ziekenhuizen door de ziekenhuisverblijven te verkorten (een gemiddelde reductie van 1,2 dagen) en het aantal heropnames te verlagen (een reductie van 18%).
Gegevensvoorspelling:Van 2025 tot 2030 zal de poedermarkt voor nesiritide in China groeien met een CAGR van 15%, waarbij de marktomvang in 2030 de 1 miljard yuan zal overschrijden. Hiervan zal de basisgezondheidszorgsector verantwoordelijk zijn voor meer dan 40%.
Toepassingsgrenzen verleggen door R&D-innovatie
Orale formuleringsverkenning
Door nanokristaltechnologie toe te passen kan de orale biologische beschikbaarheid van BNP (momenteel minder dan 1%) worden verbeterd. Als deze doorbraak wordt bereikt, zal dit de markt voor chronisch hartfalen openen (met potentiële patiënten van meer dan 10 miljoen).
Ontwikkeling van combinatietherapie
In combinatie met SGLT2-remmers (zoals empagliflozine) kan het het risico op ziekenhuisopname vanwege hartfalen verder verminderen (zoals blijkt uit het VERIFY-onderzoek wordt het risico met 25% verminderd), waardoor de upgrade van poederformuleringen naar gecombineerde medicijnverpakkingen wordt bevorderd.
Indicatie Uitbreiding
Preklinisch onderzoek wijst uit dat nesiritide potentiële werkzaamheid heeft bij pulmonale arteriële hypertensie (PAH) en bescherming van de nierfunctie. Als nieuwe indicaties worden goedgekeurd, zal de marktomvang verdubbelen.
Uitdagingen en reactiestrategieën
Verbeterd concurrentielandschap
Er zijn al tien binnenlandse bedrijven die generieke versies van nesiritide ontwikkelen, en de poederformulering moet barrières opwerpen door middel van gedifferentieerde positionering (zoals voor-voorgevulde spuiten).
Risico op vervanging van de koudeketen
Hoewel de stabiliteit van het poeder is verbeterd, bestaat er nog steeds het risico van transport in extreme klimaten. Het is noodzakelijk om als supplement vloeibare formuleringen bij kamertemperatuur te ontwikkelen.
Onvoldoende patiënteneducatie
Eerstelijnsartsen hebben beperkte kennis van het natriumuitscheidingspeptidesysteem. Academische promotie (zoals "China Tour for Standardized Treatment of Heart Failure") is nodig om het aantal recepten te verhogen.
Conclusie: De gouden ontwikkelingsperiode is aangebroken
De poederformulering van Nesiritide gaat een periode van snelle groei in dankzij technologische doorbraken, beleidsvoordelen en de verbetering van de klinische behoeften. Bedrijven moeten zich op drie hoofdrichtingen concentreren:
Versnel de marktpenetratie op basisniveau:Snelle expansie realiseren via samenwerking met medische consortiums op provinciaal-niveau;
Bevorder formuleringsinnovatie:Ontwikkel voor-gevulde spuiten en orale preparaten voor het gehele ziekteverloopmanagement;
Verdiep klinisch bewijs:Voer echte-studies (RWS) uit om de voordelen op de lange- termijn te verifiëren en de positie van richtlijnaanbevelingen te consolideren.
In de komende vijf jaar zal nesiritidepoeder een belangrijke groeimotor worden op het gebied van de behandeling van hartfalen, met een marktcapaciteit die naar verwachting wereldwijd de 2 miljard dollar zal overschrijden, waardoor meer toegankelijke en superieure behandelingsopties voor Chinese patiënten worden geboden.
Veelgestelde vragen
Zit er een ‘moleculaire schakelaar’ verborgen in de moleculaire structuur ervan? Waarom is het zo lang?
+
-
Het is een peptide dat bestaat uit 32 aminozuren en een belangrijke disulfidebinding (Cys10-Cys26) bevat die het molecuul in een cirkelvormige structuur vergrendelt. Deze 'ring' is de moleculaire schakelaar van zijn biologisch actieve conformatie - zodra de ring wordt verstoord (zoals oxidatie of hoge temperatuur), verliest hij zijn vermogen om bloedvaten te verwijden en wordt hij een regulier peptidefragment.
Waarom is de bewaartemperatuur in twee versies: "-20 graden C bevroren" en "2-25 graden C"?
+
-
Dit is een wereld van verschil tussen ‘grondstoffen’ en ‘preparaten’. Als poeder met actief farmaceutisch ingrediënt vereist de leverancier bevriezing bij -20 graden C, waarbij licht wordt vermeden, en een afgesloten opslag; Eenmaal geformuleerd tot een injectieoplossing (zoals Natrecor) ®), maar deze kan maximaal 24 uur bij 2-25 graden C (36-77 graden F) worden bewaard. De paradox van 'eerst afkoelen en dan opwarmen' komt voort uit de wisselwerking tussen de stabiliteitseisen van gevriesdroogd poeder op de lange termijn en het gemak van klinisch gebruik op korte termijn.
Is het een doodsvijand van heparine? Waarom kunnen we niet door dezelfde pijp gaan?
+
-
Ja, ze zijn onverenigbaar met water en vuur. Nasilitide zal fysiek adsorberen aan heparinemoleculen. Bij toediening via met heparine gecoate katheters zullen sommige medicijnen worden "gevangen", wat resulteert in een afname van de daadwerkelijke dosis die het lichaam binnenkomt. Nog lastiger is dat het onverenigbaar is met verschillende veelgebruikte farmacologische middelen zoals insuline, furosemide (furosemide) en enalapril. In de klinische praktijk moet voor de infusie een aparte katheter worden gebruikt en na de infusie moet de katheter worden doorgespoeld.
Hoe lang kan de bijwerking ‘hypotensie’ duren? Waarom is het langer dan nitroglycerine?
+
-
De gemiddelde duur is 2,2 uur, wat ruim drie keer zo lang is als die van nitroglycerine (0,7 uur). Dit komt door de farmacokinetische eigenschappen: hoewel de halfwaardetijd slechts 18 minuten bedraagt, duurt het lang voordat de cGMP-signaleringsroute die wordt geactiveerd na binding aan de receptor 'uitschakelt'. Zodra symptomatische hypotensie optreedt, kan het enkele uren observatie duren om te herstellen na stopzetting van de medicatie.
Populaire tags: nesiritide poeder cas 124584-08-3, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop