Tesamorelin-tablettenis een farmaceutische formulering die het actieve ingrediënt Tesamorelin bevat, voornamelijk gebruikt voor de behandeling van specifieke stofwisselingsziekten. Het is een kunstmatig gesynthetiseerd groeihormoon-releasing hormoon (GHRH)-analoog dat de afscheiding van groeihormoon (GH) uit de hypothalamus stimuleert, waardoor fysiologische processen zoals vetmetabolisme, eiwitsynthese en botgroei worden gereguleerd. Het kan direct inwerken op de GHRH-receptor in de hypofysevoorkwab, waardoor de afgifte van endogeen groeihormoon wordt bevorderd, in plaats van exogeen groeihormoon direct aan te vullen. Tesamorelin is het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor de behandeling van ophoping van buikvet (stoornis van het vetmetabolisme) bij met HIV geïnfecteerde personen. HIV-patiënten kunnen last krijgen van een herverdeling van vet (zoals meer buikvet en minder vet in de ledematen) als gevolg van langdurige antiretrovirale therapie (ART). Dit medicijn kan het onderhuidse vetvolume in de buik aanzienlijk verminderen en de lichaamsvorm verbeteren.
Onze producten
| Productnaam | Tesamorelin-poeder | Tesamorelin-tabletten | Tesamorelin-injectie |
| Producttype | Poeder | Tablet | vloeistof |
| Productzuiverheid | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% | Groter dan of gelijk aan 99% |
| Productspecificaties | 100g/1kg/enz. | 12,5 mg/20 mg | 2mg/2ml |
| Productvorm | Organische synthese | Oraal innemen | Organische synthese |
Tesamorelin COA
 |
||
| Certificaat van analyse | ||
| Samengestelde naam | Tesamorelin | |
| Cijfer | Farmaceutische kwaliteit | |
| CAS-nr. | 218949-48-5 | |
| Hoeveelheid | 337,3 kg | |
| Verpakking standaard | 25kg/trommel | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
| Kavelnr. | 202501090033 | |
| MFG | 9 januari 2025 | |
| EXP | 8 januari 2028 | |
| Item | Enterprise-standaard | Analyse resultaat |
| Verschijning | Wit of bijna wit poeder | Conform |
| Watergehalte | Minder dan of gelijk aan 5,0% | 0.39% |
| Verlies bij drogen | Minder dan of gelijk aan 1,0% | 0.28% |
| Zware metalen | Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. |
| Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm | N.D. | |
| Zuiverheid (HPLC) | Groter dan of gelijk aan 99,0% | 99.80% |
| Enkele onzuiverheid | <0.8% | 0.44% |
| Totaal aantal microben | Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g | 80 |
| E. Coli | Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g | N.D. |
| Salmonella | N.D. | N.D. |
| Ethanol (door GC) | Minder dan of gelijk aan 5000 ppm | 500 ppm |
| Opslag | Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats onder de 2-8 graden | |
|
|
||
Tesamorelin-tablettenis een kunstmatig gesynthetiseerd groeihormoon-releasing hormoon (GHRH)-analoog dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van stoornissen in het buikvetmetabolisme veroorzaakt door antiretrovirale therapie (ART) bij met HIV geïnfecteerde personen.
Technische uitdagingen en oplossingen voor Tesamorelin orale tabletten
Afbraak van maagzuur: Maagzuur (pH 1,5-3,5) kan amide- en esterbindingen in peptiden hydrolyseren, wat leidt tot inactivatie van geneesmiddelen.
Intestinale enzymatische hydrolyse: Trypsine, chymotrypsine en andere enzymen kunnen specifiek polypeptideketens splitsen, waardoor de geneesmiddelstructuren worden verstoord.
Vochtopname: Tesamorelin is gevoelig voor het absorberen van omgevingsvocht, wat leidt tot klonteren of afbraak.
Stabiliteitsproblemen en beschermingsstrategieën
Enteric coating technology: pH dependent polymers (such as hydroxypropyl methylcellulose phthalate, HPMCP) are used to coat the tablets, making them insoluble in the stomach and releasing the drug after entering the small intestine (pH>5.5).
Co-afgifte van enzymremmers: Het combineren van darmenzymremmers (zoals Camostat, soja-trypsineremmers) of penetratieversterkers (zoals natriumcholaat, natriumlauroylsulfaat) om de afbraak van geneesmiddelen te verminderen en de absorptie te bevorderen.
Stabiliserende hulpstoffen: toevoeging van vulstoffen zoals mannitol en lactose, evenals lijmen zoals hydroxypropylcellulose (HPC), om de tablethardheid en vochtbestendigheid te verbeteren.
Overmatig molecuulgewicht: Het molecuulgewicht van Tesamorelin (5111,6 Da) overschrijdt ruimschoots de drempel voor actief transport door darmcellen (meestal<500 Da), resulting in extremely low passive diffusion efficiency.
Polaire oppervlaktelading: De geladen groepen peptiden (zoals arginine en lysine) interageren met de fosfolipidedubbellaag van het celmembraan, waardoor transmembraantransport wordt belemmerd.
Penetratieverbeteringstechnologie
Nanocarrier-technologie: het inkapselen van geneesmiddelen in liposomen, polymere nanodeeltjes of vaste lipide nanodeeltjes (SLN's) om de absorptie via endocytose- of membraanfusiemechanismen te bevorderen. Het gebruik van polymelkzuur-hydroxyazijnzuurcopolymeer (PLGA) om nanodeeltjes te bereiden kan bijvoorbeeld de retentietijd van geneesmiddelen in de darm aanzienlijk verbeteren.
Chemische modificatie: Verhoging van de lipofiliteit van geneesmiddelen door modificatie van polyethyleenglycol (PEG) of vetzuurconjugatie. Bijvoorbeeld door Tesamorelin covalent te combineren met laurinezuur om een prodrug te vormen en de membraanpermeabiliteit te verbeteren.
Ionische vloeistoftechnologie: gebruik van ionische vloeistoffen (zoals 1-butyl-3-methylimidazoliumhexafluorfosfaat) om medicijnen op te lossen en oplossingen met een lage viscositeit te vormen om de permeabiliteit van het darmslijmvlies te verbeteren.
First-pass-effect: Nadat orale medicatie door de darmen is geabsorbeerd, wordt een deel ervan door de lever gemetaboliseerd, wat resulteert in een afname van de systemische blootstelling.
Individuele verschillen: Er zijn individuele verschillen in de pH in de darmen, de enzymactiviteit en de expressie van transporteiwitten, die de consistentie van de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden.
Optimalisatie van de biologische beschikbaarheid
Micronaaldpatch-geassisteerde toediening: Gecombineerd met transdermale micronaaldtechnologie worden microkanalen gevormd op het oppervlak van het darmslijmvlies om de directe opname van geneesmiddelen te bevorderen.
3D-printtechnologie: aangepaste tabletstructuren (zoals meer--laagtabletten, kernen met vertraagde- afgifte) om gerichte afgifte van medicijnen in specifieke delen van de darm te bereiken. Door bijvoorbeeld FDM-technologie (fused deposition modeling) te gebruiken om tabletten in de binnenlaag te printen die enzymremmers bevatten, en tabletten in de buitenlaag die medicijnen bevatten.
Ontwerp met kunstmatige intelligentie (AI): gebruik van machine learning-modellen om de interacties met hulpstoffen en procesparameters van geneesmiddelen te voorspellen, waardoor tabletformuleringen worden geoptimaliseerd. Gebruik bijvoorbeeld het Random Forest-algoritme om te screenen op de optimale dikte van het coatingmateriaal en het laadvermogen van nanodeeltjes.
Productieproces van Tesamorelin orale tabletten
Bereiding van grondstoffen
Solid phase synthesis: Using Wang resin as a carrier, amino acids are gradually coupled through Fmoc/tBu strategy to synthesize Tesamorelin linear peptide chains. Cut the resin with trifluoroacetic acid (TFA) to obtain crude peptides, and purify them by high performance liquid chromatography (HPLC) (purity>98%).
Vriesdrogen: Bevries de gezuiverde peptide-oplossing tot -80 graden, vacuüm subliem om vocht te verwijderen en verkrijg een witte poederachtige grondstof. Bewaren bij -20 graden om degradatie te voorkomen.
voorbereiding technologie
Tabletten met maagsapresistente nanodeeltjes
Bereiding van nanodeeltjes: Emulgering-oplosmiddelverdampingsmethode werd gebruikt: Tesamorelin (5% w/v) en PLGA (10% w/v) werden opgelost in dichloormethaan en gemengd met een waterfase die polyvinylalcohol (PVA, 2% w/v) bevatte. Na ultrasone emulgering werd het organische oplosmiddel verdampt en werden de nanodeeltjes verzameld door centrifugatie.
Tabletcompressie: Meng nanodeeltjes (30% w/w), microkristallijne cellulose (50% w/w) en magnesiumstearaat (2% w/w), droog kompres om kerntabletten te verkrijgen. Coating: Dompel de kerntablet onder in een ethanoloplossing die HPMCP (10% w/v) bevat en droog om een enterische coatinglaag te vormen.
Ionische vloeibare pellettabletten
Bereiding van microbolletjes: Extrusiewalsmethode: Los Tesamorelin (5% w/v) op in 1-butyl-3-methylimidazolium hexafluorfosfaat ionische vloeistof, meng met hydroxypropylmethylcellulose (20% w/v), extrudeer tot reepjes en rol tot microbolletjes (diameter 1-2 mm).
Tabletassemblage: Meng microsferen (40% w/w), lactose (40% w/w) en verknoopt carboxymethylcellulose-natrium (10% w/w), natte granulatie, tabletpersen en coating.
Procesvalidatie en optimalisatie
Ontbindingstest
USP Type II paddle-methode werd gebruikt om de medicijnafgiftecurve te bepalen onder pH 1,2 (maagvloeistofsimulatie) en pH 6,8 (darmvloeistofsimulatie) om de integriteit van de enterische coating te garanderen.
Stabiliteitsstudie
Controleer bij versnelde tests (40 graden/75% RH) en langdurige tests (25 graden/60% RH) regelmatig het uiterlijk, de inhoud en de verwante stoffen van de tabletten om de vervaldatum te bevestigen (meestal groter dan of gelijk aan 24 maanden).
Bio-equivalentietest (BE).
Door middel van een kruisonderzoek bij gezonde vrijwilligers worden de bloedconcentratie-tijdcurven van orale tabletten en injecties vergeleken om te verifiëren of de biologische beschikbaarheid aan de norm voldoet (waarvoor doorgaans een relatieve biologische beschikbaarheid van groter dan of gelijk aan 80% vereist is).
De unieke positionering van Tesamorelin: anders dan het doelgerichte effect van gewone groeihormoon-afgevende peptiden (GHRH)
Groeihormoon-releasing peptide (GHRH) is een neuropeptide dat wordt uitgescheiden door de hypothalamus en dat het metabolisme, de groei en de immuunfunctie reguleert door de secretie van groeihormoon (GH) in de hypofysevoorkwab te activeren. Traditionele GHRH-analogen, zoals Sermorelin, hebben beperkte klinische toepassingen vanwege hun korte half-levensduur en lage biologische beschikbaarheid.Tesamorelin-tabletten, als een kunstmatig gesynthetiseerde GHRH-analoog, hebben significante verschillen laten zien in hun werkingsmechanisme, farmacokinetiek en klinische indicaties door structurele optimalisatie en doelgericht ontwerp, vooral bij de behandeling van HIV-gerelateerde stoornissen in het lipidenmetabolisme.
Moleculaire structurele verschillen: van natuurlijke peptiden tot zeer selectieve analogen
Natuurlijk GHRH is samengesteld uit 44 aminozuren (GHRH (1-44)), waarbij het actieve kerngebied zich bevindt op de N-terminale aminozuren 1-29, waarvan 1-21 essentiële sequenties zijn en 22-29 de receptorbindingsaffiniteit versterken. GHRH activeert de aan G-eiwit gekoppelde signaalroute door te binden aan het extracellulaire domein van de GHRH-receptor (GHRH-R) in de hypofysevoorkwab, waardoor de synthese en afgifte van GH wordt bevorderd. Natuurlijk GHRH wordt echter gemakkelijk afgebroken door dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV) in het bloed en heeft een zekere affiniteit voor GHRH-R in niet-hypofyseweefsels zoals vet en spieren, wat leidt tot afwijkende effecten.
Tesamorelin bereikt gerichte verbetering door de volgende structurele wijzigingen:
N-terminale acetyleringsmodificatie: introductie van een acetylgroep aan de N--terminus van histidine (His) om de splitsingsplaats van DPP-IV te blokkeren en de half-levensduur te verlengen tot 2-3 uur (natuurlijke GHRH duurt slechts 5-10 minuten).
D-aminozuursubstitutie: Vervang L-tryptofaan op positie 2 door D-tryptofaan om de stereoselectieve binding met GHRH-R te verbeteren en de kruisactivering van andere aan G-eiwit gekoppelde receptoren (zoals VIP-receptoren) te verminderen.
C-terminale afknotting en functionaliteit: behoud van de 1-29 kernsequentie van natuurlijk GHRH, maar introductie van niet-natuurlijke aminozuren (zoals - methyllysine) via chemische synthese om de interactie met het transmembraandomein van de receptor te optimaliseren en de signaaltransductie-efficiëntie te verbeteren.
| Kenmerkend | Natuurlijke GHRH (1-44) | Tesamorelin |
| Aminozuursamenstelling | 44 L-aminozuren | 29 aminozuren (inclusief D-tryptofaan) |
| Halfwaardetijd- | 5-10 minuten | 2-3 uur |
| Receptorselectiviteit | Laag (gemakkelijk kruisgeactiveerde VIP-receptoren) | Hoog (alleen GHRH-R activeren) |
| Enzymstabiliteit | Gemakkelijk afgebroken door DPP-IV | Bestand tegen enzymatische hydrolyse |
Gerichte verschillen in receptorbinding en signaaltransductie
Distributie en functie van GHRH-receptoren
GHRH-R behoort tot de G-eiwit-gekoppelde receptor (GPCR)-familie en komt voornamelijk tot expressie in de groeihormooncellen van de hypofyse, maar ook in lage concentraties in vetweefsel, skeletspieren, pancreas en immuuncellen. Traditionele GHRH-analogen, zoals Sermorelin, kunnen niet-hypofyseweefselreceptoren tegelijkertijd activeren vanwege hun lage affiniteit, wat leidt tot off-target-effecten zoals insulineresistentie of lipolyse.
Gericht bindingsmechanisme van Tesamorelin
Binding met hoge affiniteit
De bindingsaffiniteit van Tesamorelin voor GHRH-R (Kd ≈ 0,2 nM) is aanzienlijk hoger dan die van natuurlijk GHRH (Kd ≈ 1,5 nM), vanwege de verbeterde hydrofobe interactie tussen zijn D-tryptofaan en de extracellulaire lus van de receptor.
Moleculaire dockingsimulaties toonden aan dat de C-terminale - methyllysine van Tesamorelin in de hydrofobe pocket van het transmembraandomein van de receptor kan worden ingebracht, waardoor de receptorconformatie wordt gestabiliseerd en Gs-eiwitactivering wordt bevorderd.
Organisatiespecifieke activering
Prioritaire targeting op de hypofyse: De concentratie van Tesamorelin in de hypofyse is 10-20 keer hoger dan in plasma, vanwege de hoge permeabiliteit van het capillaire bed van de hypofyse voor grote moleculaire peptiden en de aanzienlijk hogere lokale GHRH-R-expressiedichtheid in vergelijking met perifere weefsels.
Desensibilisatie van perifeer weefsel: Langdurig gebruik van Tesamorelin zorgt niet voor een opwaartse regulatie van de GHRH-R-expressie in vet of spieren, terwijl natuurlijke GHRH receptor-downregulatie kan veroorzaken als gevolg van aanhoudende stimulatie, wat kan leiden tot resistentie tegen geneesmiddelen.
Signaalrouteselectiviteit
Tesamorelin-tablettenactiveert voornamelijk de G s-cAMP PKA-route, bevordert de transcriptie van het GH-gen en heeft zwakkere activeringseffecten op de Gi- of G q-routes (die vetafbraak of ontstekingsreacties kunnen mediëren).
Dierexperimenten hebben aangetoond dat behandeling met Tesamorelin de afgifte van vrije vetzuren uit het vetweefsel van ratten niet verhoogt, terwijl gelijke doses natuurlijk GHRH de niveaus van vrije vetzuren in het plasma aanzienlijk kunnen verhogen.
Populaire tags: tesamorelin-tabletten, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop