Cyclofosfamide monohydraatpoeder, Moleculaire formule: C7H17Cl2N2O3P, Molecuulgewicht: ongeveer 279,1 g/mol, CAS 6055 - 19-2. Bestaat in de vorm van kleurloze of witte kristallijne vaste stoffen. Het uiterlijk is meestal in poeder of kristallijne vorm. Matige oplosbaarheid in water. Bij kamertemperatuur kan ongeveer 50-100 gram cyclofosfamidemonohydraat worden opgelost per 100 milliliter water. Bovendien kan het ook worden opgelost in ethanol, ether, dichloormethaan en andere organische oplosmiddelen. Relatief stabiel onder droge, donkere en lage temperatuuromstandigheden. Het is echter gevoelig voor licht, warmte en vocht, dus het moet worden bewaard in afgesloten containers en langdurige blootstelling aan licht of hoge temperaturen vermijden. Het is een elektrofiele verbinding die kan worden gehydrolyseerd tot 4-hydroxy cyclofosfamide en malondialdehyde. Het is een onstabiele verbinding die in het lichaam wordt gemetaboliseerd en wordt omgezet in zijn actieve vorm, waardoor anti-tumoractiviteit wordt uitgeoefend. Het is een belangrijke stikstofmosterdverbinding, die vaak wordt gebruikt bij de behandeling van kanker.
|
|
|
|
Chemische formule |
C7H15CL2N2O2P |
|
Exacte massa |
260 |
|
Molecuulgewicht |
261 |
|
m/z |
260 (100.0%), 262 (63.9%), 264 (10.2%), 261 (7.6%), 263 (4.8%) |
|
Elementaire analyse |
C, 32.20; H, 5.79; CL, 27.16; N, 10.73; O, 12.26; P, 11.86 |
De moleculaire structuur van cyclofosfamidemonohydraat bestaat uit de volgende hoofdonderdelen:
Cyclofosfamidegroep:
Cyclofosfamide is een verbinding die cyclofosfamidegroep bevat, die wordt gevormd door een ring te verbinden die fosfor en stikstof bevat met een carbonylgroep (c=o). De cyclofosfamidegroep schenkt cyclofosfamide met anti - tumor- en immunosuppressieve activiteiten.
Oxazolring:
De ring van cyclofosfamidegroep in cyclofosfamide is ook verbonden met een oxazolring. De oxazolring bestaat uit koolstof-, stikstof- en zuurstofatomen, die samen met de cyclofosfamidegroep de kernstructuur van cyclofosfamide vormt.
Monohydraat:
Cyclofosfamide -monohydraat is een monohydraat, wat aangeeft dat het bindt aan een watermolecuul (H2O). Dit watermolecuul interageert typisch met functionele groepen in het cyclofosfamidemolecuul in de vorm van waterstofbruggen.
De moleculaire structuur van cyclofosfamidemonohydraat kan worden bepaald door verschillende experimentele en analytische methoden, zoals x - stralen diffractie, nucleaire magnetische resonantie en massaspectrometrie. Deze methoden kunnen informatie verschaffen over de relatieve positie van atomen in moleculen en de verbindingsmodus van functionele groepen, waardoor de moleculaire structuur van cyclofosfamidemonohydraat wordt onthuld.
Cyclofosfamide monohydraatpoeder(CTX), als een klassiek alkylerend chemotherapie -medicijn, is een onmisbaar kerngeneesmiddel geworden in de velden van tumorbehandeling, immuunonderdrukking en orgaantransplantatie vanwege het unieke "latente" ontwerp (acteren na metabole activering in het lichaam) sinds de opkomst ervan in de jaren 1950.
1. Kern medicijnen voor hematologische maligniteiten
Het is een eerste {- lijnchemotherapie medicijn voor kwaadaardig lymfoom (inclusief Hodgkin -lymfoom en niet -Hodgkin -lymfoom), vaak gecombineerd met doxorubicine, vincristine en prednison om het schakelregime te vormen, met een remedie van 60%-}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} 70%. Bij de behandeling van leukemie heeft het significante therapeutische effecten op acute lymfocytaire leukemie (ALL) en chronische lymfocytaire leukemie (CLL) door de arrestatie van de celcyclus (G1/S-fase) en DNA-verknopingsschade te induceren. Klinische gegevens tonen aan dat het toevoegen van cyclofosfamide aan inductietherapie voor alle patiënten het volledige remissiepercentage verhoogt van 70% tot 85% en het recidiefpercentage met 30% verlaagt. Bovendien is cyclofosfamide een hoeksteengeneesmiddel voor multipel myeloom (mm) en de combinatie met bortezomib en dexamethason (VCD -regime) kunnen de mediane overleving verlengen tot meer dan 5 jaar.
2. Combinatie chemotherapie kern voor vaste tumorbehandeling
Op het gebied van vaste tumoren wordt het vaak gecombineerd met andere geneesmiddelen om een combinatie van chemotherapie te vormen. Bijvoorbeeld:
Borstkanker: CAF -schema is samengesteld met doxorubicine en fluorouracil. Postoperatieve adjuvante chemotherapie kan het overlevingspercentage van 5 jaar verhogen van 50% naar 70%.
Eierstokkanker: combinatie met paclitaxel (TC -regime) is de standaard eerste - lijnbehandeling voor geavanceerde eierstokkanker, met een objectief responspercentage van 75% en een mediane progressievrije overleving verlengd tot 18 maanden.
Kleine cellongkanker: in combinatie met etoposide en cisplatine in een EP -regime, wordt de mediane overleving van uitgebreide stadium kleine cellongkanker verlengd van 8 maanden tot 12 maanden.
Zachtweefsel sarcoom: de combinatie met doxorubicine (AI-regime) verhoogt het overlevingspercentage van 5 jaar tot 60% voor Ewing's sarcoom en rabdomyosarcoom.
3. Nauwkeurige toepassing van speciale tumortypen
Heeft unieke therapeutische effecten op bepaalde speciale tumoren:
Testiculaire tumoren: als de kerncomponenten van het BEP -regime (bleomycine, etoposide, cyclofosfamide), overschrijdt de genezingssnelheid van vroege testiculaire kiemceltumoren dan 95%.
Neuroblastoom: de combinatie van topotecan en cisplatine (TC-regime) verhoogde het 3 - jaar overlevingskans van neuroblastoom met een hoog risico van 30% tot 55%.
Retinoblastoma: in combinatie met intraveneuze chemotherapie en oogarterie -interventie chemotherapie (IAC) van de oogslagader, kan het de bloedretinale barrière doordringen, waardoor de oogbeschermingssnelheid van 40% tot 70% wordt verhoogd.
Immunosuppressieve therapie: een krachtig hulpmiddel voor het reguleren van auto -immuunziekten
1. Klassieke behandelingen voor auto -immuunziekten
Door T -lymfocytenproliferatie en antilichaamproductie te remmen, is het de standaardbehandeling geworden voor verschillende auto -immuunziekten:
Systemische lupus erythematosus (SLE): voor patiënten met ernstige lupus-nefritis (type IV) kan maandelijkse intraveneuze pulstherapie (0,5-1 g/m ²) het risico op nierfunctie verslechtering met 50% verminderen en de overleving van 5 jaar verhogen van 60% tot 85%.
Reumatoïde artritis (RA): voor refractaire RA die niet effectief is met traditionele DMARD's, kan de combinatie van methotrexaat het ACR50 -remissiepercentage verhogen van 20% tot 45%.
Vasculitis: de standaardinductietherapie voor ANCA -geassocieerde vasculitis (cyclofosfamide+corticosteroïden) kan een ziektemissie van 80% bereiken en een verlaging van de recidiefpercentage van 40%.
2. Preventie van orgaantransplantatie -afstotingsreacties
Door de activering van T -cellen te remmen, kan het risico op acute afstoting na orgaantransplantatie worden verminderd. Bij niertransplantatie kan een drievoudige immunosuppressief regime bestaande uit calcineurine -remmer (tacrolimus) en anti -metaboliet (mycofenolaat mofetil) de ene -} jaar overlevingskans van getransplanteerde nieren van 75% tot 90% verhogen. Bovendien kan het ook worden gebruikt voor pre - behandeling vóór beenmergtransplantatie, door immuuncellen van de gastheer te wissen en de incidentie van transplantaat te verminderen - versus - gastheerziekte (GVHD).
3. Lokale behandeling van immuunziekten van de huid
Cyclofosfamide oogdruppels worden gebruikt voor de behandeling van erosieve hoornvlieszweren na transplantatie van het hoornvlies. Door de lokale immuunrespons te remmen, wordt het cornea -genezingspercentage verhoogd van 30% tot 70% en wordt de overlevingstijd van de transplantatie verlengd tot meer dan 2 jaar.
Toepassingsuitbreiding in speciale klinische scenario's
1. Behandeling van hematologische aandoeningen
Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP): voor ITP-patiënten die resistent zijn tegen glucocorticoïden of terugvallen, orale cyclofosfamide (1 - 2 mg/kg/d) kunnen het aantal bloedplaatjes herstellen tot normaal met een snelheid van 60% en een langetermijnherstel van 30%.
Aplastische bloedarmoede: gecombineerd met anti-thymocyten globuline (ATG) immunosuppressieve therapie, kan het 5-jaars overlevingskans van ernstige aplastische anemie worden verhoogd van 50% tot 70%.
2. Immuunregulatie van infectieziekten
Bij ernstige infecties met immuunoveractivatie (zoals sepsis en covid - 19) kan lage dosis cyclofosfamide (0,5 g/m ²) de incidentie van meervoudige orgaandisfunctiesyndroom (MOD's) verminderen door een overmatige ontstekingsreactie te remmen. Klinische studies hebben aangetoond dat het het sterftecijfer van 28 dagen van sepsis -patiënten kan verminderen van 40% tot 28%.
3. Verkennende behandeling voor zeldzame ziekten
Scleroderma: voor snel voortgaande diffuse cutane scleroderma,cyclofosfamide monohydraatpoederIntraveneuze pulstherapie kan de sclerose -score van de huid met 30% verbeteren en het risico op interstitiële longziekteprogressie met 40% verminderen.
Pemphigus vulgaris: gecombineerde behandeling met glucocorticoïden kan de steroïde dosering van Bullous Pemphigus vulgaris met 50% verminderen en het recidiefpercentage met 35% verlagen.
Geneesmiddelinteracties en strategieën voor combinatietherapie
1. Het synergetische effect van het verbeteren van de werkzaamheid van chemotherapie
De combinatie met doxorubicine kan de zelfmetabolische activering verbeteren door de expressie van cytochroom p450 enzym (CYP2B6) op te stellen, wat resulteert in een 2 - vouwverhoging in de concentratie van fosforamide stikstofstikstof in tumorcellen en een 40% toename in anti -}}}}}}}}}}}}}}}} tumoreffect. Bovendien kan de combinatie met paclitaxel de gevoeligheid van eierstokkankercellen voor paclitaxel verhogen door drievoudig door de expressie van p-glycoproteïne te remmen en de efflux van paclitaxel door tumorcellen te verminderen.
2. Synergetische regulatie van immuunsuppressie
Bij orgaantransplantatie kan de combinatie met mycofenolaat mofetil T -celactivering door verschillende mechanismen remmen: het werkt voornamelijk in het vroege stadium van T -celproliferatie, terwijl mycofenolaat mofetil purinesynthese remt. De synergie van de twee vermindert de incidentie van acute afwijzing van 25% tot 10%.
3. Interacties in het medicijnmetabolisme
Cyclofosfamide is een substraat van CYP3A4 en in combinatie met rifampicine (CYP3A4 -inductor) kan het de bloedconcentratie van cyclofosfamide met 50% verminderen en het therapeutische effect verzwakken; Gecombineerd gebruik met ketoconazol (CYP3A4 -remmer) kan de concentratie van de bloedgeneesmiddel 2 keer verhogen en het risico op toxiciteit verhogen. Daarom is nauwe monitoring van de concentratie van de bloedgeneesmiddel nodig bij het gebruik van combinatietherapie.
De synthese van cyclofosfamidemonohydraat omvat meestal drie hoofdstappen: de introductie van oxazolring, amidatiereactie en hydratatiereactie. Het volgende is een beschrijving van de specifieke stappen:
In aanwezigheid van oxazol procaine (proca ï n oxazol) werd oxazolring geïntroduceerd in de verbinding 2 - chloorethylsulfonamide. Ten eerste ondergaan 2 {- chloorethylsulfonamide en oxazol-procaine SN2-substitutiereactie om n - te genereren (2-chloorethylsulfonyl)- n '- (4-oxazolyl) hydrazine. Vervolgens werd het product na de ontschermingsreactie verkregen na de introductie van de oxazolring.
In het product verkregen in de eerste stap, n - (2 - chloorethylsulfinyl) - n '- (4-oxazolyl) oxamide wordt gevormd door amidatie met sulfinzuur derivaten. Deze reactie gebruikt meestal di n-methylformamide (DMF) als oplosmiddel, en sulfinezuurderivaten en basiskatalysatoren, zoals triethylamine, worden toegevoegd. Na de reactie wordt het product verkregen door extractie- en kristallisatiezuivering.
Het product reageert na amidatie met water om cyclofosfamide -monohydraat te vormen. In deze reactie wordt het product opgelost in water en ondergaat hydrolyse om een kristallijne stof te vormen met één watermolecuul.
Opgemerkt moet worden dat de reagentia en omstandigheden die worden gebruikt in het syntheseproces vancyclofosfamide monohydraatpoedermoeten strikt worden gecontroleerd om de zuiverheid en opbrengst van het product te waarborgen. Bovendien zijn tijdens het syntheseproces meerdere kristallisatie- en zuiveringsstappen vereist om een hoog - zuiverheidscyclofosfamide monohydraat te verkrijgen.
Samenvattend omvat de synthese van cyclofosfamidemonohydraat de introductie van oxazolring, amidatiereactie, hydratatiereactie en andere toegewijde stap. Door deze stappen kan de startende stof worden omgezet in het doelproduct, wat resulteert in cyclofosfamidemonohydraat. Vanwege de complexiteit van de synthesemethode vereist het proces van het synthetiseren van cyclofosfamidemonohydraat echter een strikte controle van de reactieomstandigheden en het zuiveringsproces om de kwaliteit en zuiverheid van het product te waarborgen.
Smeltpunt:
Het smeltpunt van cyclofosfamide monohydraat is ongeveer 48-52 graden Celsius. Dit betekent dat het binnen dit temperatuurbereik overstapt van vaste stof naar vloeistof.
Molecuulgewicht:
Het molecuulgewicht van cyclofosfamidemonohydraat is ongeveer 279,1 g/mol. Molecuulgewicht verwijst naar de totale massa van atomen in een molecuul.
Dikte:
De dichtheid van cyclofosfamidemonohydraat is ongeveer 1,27 g/cm ³. Deze waarde vertegenwoordigt de massa per volume -eenheid.
Brekingsindex:
De brekingsindex van cyclofosfamide -monohydraat is 1.572. De brekingsindex is een maat voor de mate waarin het licht afwijkt bij het passeren van een materiaalinterface.
PH -waarde:
De pH -waarde van een cyclofosfamidemonohydraatoplossing bevindt zich meestal in het neutrale bereik (ongeveer 7), maar hangt af van de concentratie van de oplossing- en bereidingsomstandigheden.
Natuur:
Cyclofosfamide monohydraat is een elektrofiele verbinding die kan worden gehydrolyseerd tot 4 - hydroxy cyclofosfamide en malondialdehyde. Het is een onstabiele verbinding die in het lichaam wordt gemetaboliseerd en wordt omgezet in zijn actieve vorm, waardoor anti-tumoractiviteit wordt uitgeoefend.
Populaire tags: Cyclofosfamide monohydraat poeder CAS 6055-19-2, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop