6-chloorpurine CAS 87-42-3

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van 6-chloorpurine cas 87-42-3 in China. Welkom bij groothandel bulk hoogwaardige 6-chloorpurine cas 87-42-3 te koop hier vanuit onze fabriek. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.

6-chloorpurineis een belangrijk purinederivaat en een organisch synthetisch tussenproduct. De structuur is gebaseerd op de purinekern, waarbij één waterstofatoom is vervangen door een chlooratoom. Het meest opvallende kenmerk van deze verbinding ligt in de hoge chemische reactiviteit van het chlooratoom op de C6-positie in het molecuul, waardoor het gemakkelijk kan worden vervangen door verschillende nucleofiele reagentia (zoals aminen, alcoholen of thioalcoholen), waardoor de efficiënte en gerichte synthese van een reeks purine-gebaseerde alkaloïden, medicijnmoleculen en bioactieve verbindingen mogelijk wordt. Op basis van deze sleutelreactiviteit speelt het een onmisbare en onvervangbare rol op het gebied van de medicinale chemie en de organische synthese. Het is een belangrijk uitgangsmateriaal en een belangrijke bouwsteen voor de synthese van talloze anti-kankermedicijnen (zoals thiopurine), immunosuppressiva en antivirale middelen. Bovendien wordt het, als gehalogeneerd analoog van adenine, ook gebruikt als probe of remmer in biochemisch onderzoek om de metabolische routes van purine en het biosyntheseproces van nucleïnezuren te verstoren en te onderzoeken, wat de dubbele waarde ervan aantoont: het verbinden van fundamenteel onderzoek en klinische toepassing.

6-chloorpurineis een zeer representatief synthetisch blok en biologisch actief molecuul in heterocyclische purineverbindingen, met kerntoepassingen gericht op de synthese van farmaceutische tussenproducten, onderzoek en ontwikkeling van anti-tumor-/antivirale geneesmiddelen, biochemisch en moleculair biologisch onderzoek, en organische synthetische chemie. De hoge reactiviteit van zijn chlooratoom op de 6-positie maakt het een belangrijke voorloper voor het construeren van verschillende purinederivaten, die kunnen worden omgezet in kernmoleculen zoals adenine, 6-mercaptopurine, nucleoside-analogen, enz. door nucleofiele substitutie, koppelingsreacties, enz.; Tegelijkertijd hebben de eigen en metabolische producten biologische activiteiten die het purinemetabolisme remmen en de nucleïnezuursynthese verstoren, wat een belangrijk potentieel laat zien bij de behandeling van ziekten zoals tumoren en virale infecties.

Synthese van adenine en vitamine B4 (adeninefosfaat)

 

Adenosine (6-aminopurine) is de kerncomponent van nucleïnezuren en co-enzymen (zoals ATP, NAD ⁺), evenals de moederstructuur van vitamine B4 (adeninefosfaat).. 6-Chloorpurine is het belangrijkste industriële tussenproduct voor de synthese van adenine.
Syntheseroute: Het ondergaat een nucleofiele substitutiereactie op 6 posities met ammoniakreagentia zoals ammoniak en methylamine onder verwarmings- en drukomstandigheden, waarbij het chlooratoom wordt vervangen door een aminogroep, waardoor direct adenine wordt gegenereerd; Adenosine wordt gefosforyleerd om vitamine B4 (adeninefosfaat) te verkrijgen, dat een hoge opbrengst heeft en gemakkelijk te controleren is op zuiverheid, en de belangrijkste route is voor de wereldwijde productie van vitamine B4.

Toepassingswaarde: Vitamine B4 wordt gebruikt ter voorkoming en behandeling van leukopenie en acute granulocytopenie, vooral voor leukopenie veroorzaakt door tumorchemotherapie en radiotherapie; Adenosine is de basisgrondstof voor het synthetiseren van verschillende nucleosidegeneesmiddelen en co-enzympreparaten. De grootschalige productie van deze stof- ondersteunt rechtstreeks de stabiliteit van de toeleveringsketen van vitamine B4 en aanverwante farmaceutische producten.

Synthese van 6-mercaptopurine (6-mep) en thiopurine-antitumormedicijnen

 

6-mercaptopurine (6-MP) is een klassiek op purine gebaseerd antimetabolisch en antitumormedicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van acute lymfatische leukemie, chronische myeloïde leukemie en andere aandoeningen. Deze stof is een belangrijke voorloper voor de synthese van 6-MP.
Synthesemechanisme: Het reageert met thioreagentia zoals natriumhydrosulfide en thioureum, en het chlooratoom op positie 6 wordt vervangen door een thiolgroep (SH) om 6-mercaptopurine te genereren; De reactieomstandigheden zijn mild en zeer selectief, waardoor dit de kernstap is in de industriële productie van 6-MP.

Uitgebreide toepassingen: 6-MP kan verder worden gemodificeerd om derivaten zoals azathioprine en mercaptopurinemethylaten te synthetiseren. Onder hen is azathioprine een veelgebruikt immunosuppressivum in de klinische praktijk, gebruikt voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals reumatoïde artritis en systemische lupus erythematosus. Het ondersteunt ook indirect het volledige industriële ketenonderzoek en de productie van thiopurinegeneesmiddelen via 6-MP.

Synthetische nucleoside antivirale/anti{0}}tumorgeneesmiddelen

 

Nucleoside-analogen vormen een belangrijke categorie antivirale en anti{0}}tumorgeneesmiddelen, waarbij de structurele kern de "basisribose/deoxyribose"-eenheid is. Als voorloper van purinebasen kan het worden gekoppeld aan ribose, deoxyribose en hun derivaten om verschillende tussenproducten voor nucleosidemedicijnen te synthetiseren.
Adefovirdipivoxil-gerelateerd tussenproduct: Adefovirdipivoxil is een geneesmiddel tegen het hepatitis B-virus, ontwikkeld door Gilead Science. Het blokkeert de virusreplicatie door DNA-polymerase van het hepatitis B-virus te remmen. De moleculaire structuur bevat een adeninebase, de belangrijkste grondstof voor de synthese van de adenine-eenheid van het medicijn. Het skelet van de medicijnkern wordt geconstrueerd door ammoniak, alkylering en andere stappen.

Andere nucleoside-analogen: Het ondergaat een alkyleringsreactie op de 9--positie N- met glycosiden/glycosiden zoals ribose- en cyclopentylgroepen om 9-alkyl-6-chloorpurine te synthetiseren, dat vervolgens wordt gesubstitueerd en gemodificeerd om tussenproducten te verkrijgen van anti-tumornucleoside-analogen zoals capecitabine en fludarabine; Ondertussen vertonen koolstofcyclische nucleoside-analogen zoals 9-norborneen-6-chloorpurine afgeleid van 6-chloorpurine een significante remmende activiteit tegen RNA-virussen zoals het Coxsackievirus en het rhinovirus, waardoor ze belangrijke leidende verbindingen zijn voor de ontwikkeling van antivirale geneesmiddelen.

Zelf-anti-tumoractiviteit en werkingsmechanisme

 

De stof zelf heeft een matige anti-tumoractiviteit en heeft in verschillende tumormodellen remmende effecten laten zien op celproliferatie en inductie van apoptose. Het werkingsmechanisme hangt nauw samen met metabolische transformatie en interferentie met het purinemetabolisme.
Metabolisch activeringsmechanisme: Het kan worden gemetaboliseerd via twee kernroutes in het lichaam: ① Glutathion S-transferase (GST) katalyseert en bindt zich met glutathion (GSH) om S-purine glutathion te produceren, dat verder wordt gemetaboliseerd tot 6-mercaptopurine (6-mep).

6-mep wordt geactiveerd door xanthineguaninefosforibosyltransferase (HGPRT) om thioinosinezuur (TIMP) te produceren, dat uiteindelijk wordt omgezet in thioguaninenucleotiden (TGN's). TGN's worden opgenomen in DNA/RNA, wat leidt tot ketenbreuk, remming van de nucleïnezuursynthese en inductie van tumorcelapoptose; ② Geoxideerd door xanthine-oxidase (XO) tot 6-chlooruurzuur, kan 6-chlooruurzuur uricase competitief remmen en de purinemetabolismeroutes verstoren.

Synergetisch anti-tumoreffect: Wanneer het wordt gebruikt in combinatie met Azaserine, een remmer van de purinesynthese, vertoont het significante synergetische anti-tumoreffecten in muizenleukemie- en lymfoommodellen. Azaserine remt de novo purinesynthese, en 6-chloorpurinemetabolieten interfereren met de replicatie van nucleïnezuren, waardoor de dodende efficiëntie van tumorcellen wordt verbeterd.

Preklinische onderzoeksgegevens: In vitro-experimenten hebben aangetoond dat deze stof een IC50-waarde heeft van ongeveer 10-50 μM voor CCRF-CEM-cellen en HL-60-cellen van menselijke leukemie, en een IC50-waarde van ongeveer 32 μM voor HepG2-cellen van leverkanker. Het heeft een lage toxiciteit voor normale cellen en heeft een zekere tumorselectiviteit.

Antivirale activiteit van derivaten

 

De 9-gealkyleerde en gearyleerde derivaten hebben een breed spectrum antivirale activiteit, vooral significant tegen RNA-virussen.
Anti-enterovirusactiviteit: 9-de-6-chloorpurine (NCP) is een typisch vertegenwoordiger, die een sterk remmend effect heeft op kleine RNA-virussen zoals Coxsackievirus B-groep en rhinovirus. Het mechanisme ervan kan zijn dat de replicatie van viraal RNA wordt geblokkeerd en dat de assemblage van virale capsides wordt verstoord;

In vitro experiments have shown that NCP has an EC50 of approximately 0.5 μ M for Coxsackievirus B3 and low cytotoxicity (CC50>100 μM), wat wijst op het potentieel ervan als antiviraal geneesmiddel.
Antiherpesvirusactiviteit: Deze stof is gekoppeld aan een acyclisch guanosine-analoog om purine-acyclische nucleosidederivaten te synthetiseren, die remmende activiteit hebben tegen het herpes simplex-virus (HSV) en het varicella-zoster-virus (VZV), en kunnen worden gebruikt als een complementaire kandidaat voor nucleoside antivirale geneesmiddelen.

Referentie-informatiebron:

1. Sigma Aldrich. 6-Chloropurine-producthandleiding [EB/OL]. (14-01-2026) [19-03-2026] https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/511617
2. MolAid. Fysische en chemische eigenschappen en toepassingen van 6-chloorpurine (CAS: 87-42-3) [EB/OL]. (25-09-2025) [19-03-2026] https://www.molaid.com/MS_145180
3. BenchChem technisch ondersteuningsteam. Een vergelijkende cytotoxiciteitsanalyse: 6-chloorpurine versus het thio-analoge 6-mercaptopurine[R]. BenchChem, 2025. https://pdf.benchchem.com/169/A_Comparative_Cytotoxicity_Analysis_6_Chloropurine_vs_its_Thio_analog_6_Mercaptopurine.pdf
4. Elion, GB, et al. Over de metabolische effecten van 6-chloorpurine[J]. Kankeronderzoek, 1961, 21(8): 1047-1056. https://aacrjournals.org/cancerres/article ‑pdf/21/8/1047/2376753/crs0210081047.pdf
5. Hwang, YI, et al. Detectie en mechanismen voor de vorming van S-(6-purinyl)glutathion en 6-mercaptopurine bij ratten die 6-chloorpurine kregen[J]. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1993, 264(1): 41-46.
6. Novakova, L., et al.. 9-Norbornyl-6-chloorpurine is een nieuwe antileukemische verbinding die interageert met cellulair GSH[J]. Antikankeronderzoek, 2013, 33(8): 3163‑3170. https://ar.iiarjournals.org/content/33/8/3163

Er zijn veel manieren om te synthetiseren6-chloorpurinezijn de volgende de meest gebruikte methoden:

Methode 1: Hoffmann-reactie:

Dit is de traditionele bereidingswijze. Bij deze methode wordt 2-amino-6-chloorpurine verwarmd tot 85 graden in NaOH-oplossing, gevolgd door mesofasevorming, en vervolgens gedurende 30 minuten gehydrolyseerd in een polair oplosmiddel. Het product van hydrolyse is het.

Methode 2: Fluoridesubstitutiereactie:

Dit is een recent ontdekte synthetische methode waarmee geproduceerd kan worden. Bij deze methode laat men 2-aminopurine reageren om N4-ethyl-2-aminopurine te produceren. Reactie van deze verbinding met aluminiumchloridetriflaat en ijzerchloride als katalysatoren geeft het.

Methode 3: Katalytische chlorering van alcoholen:

Deze methode is een relatief eenvoudige methode en kan ook worden gebruikt om product te bereiden. Bij deze methode wordt 2-aminopurine in reactie gebracht met benzylalcohol in tetrahydrofuran. Dit levert N4-benzylalcohol of N4-tert-butanol-2-aminopurine op. Deze verbinding werd verder gereageerd, waarbij overmaat ijzerchloride en zilverchloride als katalysatoren werden toegevoegd. Deze reactie produceert een gechloreerd product als product.

Methode vier: Pyridine-gekatalyseerde chlorering:

Hier is een andere manier om te synthetiseren6-chloorpurine. Bij deze methode worden 2-aminopurine en kaliumferrocyanaat omgezet in een oplossing van pyridine. Deze verbinding zal het genereren door overtollig natriumhydroxide en waterstofchloridegas toe te voegen.

Samenvattend is het een belangrijke organische verbinding en er zijn veel synthetische methoden om uit te kiezen. Hoewel de traditionele Hoffmann-reactie de meest gebruikte methode is voor het bereiden van producten, zijn er de afgelopen jaren andere eenvoudigere en efficiëntere methoden ontdekt. Verschillende bereidingsmethoden zullen in verschillende situaties verschillende opbrengsten en afval opleveren. Het is dus bijzonder belangrijk om de juiste synthesemethode te kiezen op basis van het specifieke toepassingsscenario.

stabiliteit:

Het is relatief stabiel bij kamertemperatuur, maar is gevoelig voor ontleding of oxidatiereacties onder omstandigheden zoals licht of hitte. Onder invloed van sterke oxidatiemiddelen kan het worden geoxideerd tot 6-chlooruracil. Bovendien kunnen de ontledingsproducten ervan giftig gas vrijgeven, dus het is noodzakelijk om aandacht te besteden aan een veilige omgang.

Herstelbaarheid:

Het kan reageren met reductiemiddelen en kan onder geschikte omstandigheden worden gereduceerd tot 6-chloor-9H-purine. De reductiereactie moet worden uitgevoerd onder een inerte atmosfeer en bij lage temperatuur.

Elektrofiliciteit:

het kan functioneel worden gemodificeerd door een substitutiereactie en een aromatische NMR-substitutiereactie. Het kan bijvoorbeeld reageren met aminen om nieuwe substituenten op de 6-positie te introduceren. Bovendien kan natriumtrifluormethaansulfonaat arylgroepen zoals fenyl op de 6-positie introduceren.

Zuurgraad en alkaliteit:

6-chloorpurineheeft relatief neutrale zuur{0}}-base-eigenschappen en kan protonen accepteren of afgeven onder invloed van sterke zuren of basen. In water heeft het een pKa van 7,02. In aanwezigheid van een zwakke base kan het ketaalverbindingen vormen, en de reactie moet onder alkalische omstandigheden worden uitgevoerd.

Stabiliteit: Uitgebreide afweging van opslagomstandigheden tot reactieactiviteit

Fysieke stabiliteit

Smeltpunt en kookpunt: Het smeltpunt ligt boven 300 graden (ontleding) en het kookpunt is 449,6 ± 25,0 graden, wat aangeeft dat het zich bij kamertemperatuur in vaste toestand bevindt en een hoge thermische stabiliteit heeft;

Oplosbaarheid: Oplosbaar in water, ether en dimethylformamide (DMF), met een oplosbaarheid van 30 mg/ml in DMSO bij 25 graden. Er moet aandacht worden besteed aan de impact van de keuze van het oplosmiddel op de reactie-efficiëntie.

Chemische stabiliteit

Fototoxiciteit: deze stof is gevoelig voor licht en langdurige blootstelling aan licht- kan tot afbraak leiden. De stof moet op een donkere plaats worden bewaard (bijvoorbeeld in een bruine reagensfles);

Risico op ontleding door hitte: Kan bij hoge temperaturen ontbinden en giftige gassen produceren (zoals koolmonoxide, kooldioxide, stikstofoxiden). Houd deze uit de buurt van brandbronnen en omgevingen met hoge- temperaturen;

Oxidatiereactie: Kan worden geoxideerd door sterke oxidatiemiddelen (zoals kaliumpermanganaat) in aanwezigheid van sterke oxidatiemiddelen, en gemengde opslag moet worden vermeden.

Optimalisatie van opslagomstandigheden

Temperatuurcontrole: opslag op korte- termijn kan in een koelkast van 4 graden worden geplaatst, en opslag op lange- termijn moet worden ingevroren op -20 graden of lager om de afbraak te vertragen;

Verpakkingsvereisten: Gebruik afgesloten glazen of polyethyleen containers, vermijd contact met metaalionen (zoals ijzer, koper) en voorkom katalytische afbraak;

Stabiliteitsperiode: Onder de aanbevolen opslagomstandigheden is de geldigheidsperiode doorgaans meer dan 4 jaar, maar regelmatige tests op zuiverheid en onzuiverheid zijn vereist.

Reactieactiviteit en compatibiliteit

Zuur{0}}basestabiliteit: Kan ring-openings- of hydrolysereacties ondergaan in zure of alkalische omstandigheden, en pH-controle is vereist;

Metaalkatalyse: Contact met bepaalde metalen (zoals palladium, nikkel) kan katalytische afbraak veroorzaken en er moet een inerte katalysator worden gekozen; Biologische activiteit: Als synthetisch tussenproduct kan 6-chloorpurine worden gebruikt voor de bereiding van antitumormedicijnen (zoals 6-mercaptopurine) en antibacteriële middelen. De reactiviteit ervan heeft rechtstreeks invloed op de zuiverheid van het doelproduct.

Veiligheids- en stabiliteitspraktijken in industriële toepassingen

 

Farmaceutisch syntheseveld

Als voorloper van adenine en 6-mercaptopurine heeft de stabiliteit ervan rechtstreeks invloed op de zuiverheid van het medicijn. Tijdens het productieproces is strikte monitoring van temperatuur, blootstelling aan licht en vochtigheid vereist om nevenreacties te voorkomen;

Case: Een farmaceutisch bedrijf ondervond productdegradatie als gevolg van temperatuurschommelingen tijdens opslag en loste dit probleem uiteindelijk op door de opslagomstandigheden in het vriesvak te optimaliseren.

Biochemisch onderzoeksveld

Bij gebruik bij de synthese van 9-alkylpurine en 6-mercaptopurine moet de zuiverheid van de reagentia (groter dan of gelijk aan 98%) worden gewaarborgd om interferentie door onzuiverheden in de experimentele resultaten te voorkomen;

Veiligheidsadvies: Laboratoria moeten worden uitgerust met bioveiligheidskabinetten en operators moeten professionele training krijgen om het risico op langdurige blootstelling-te verminderen.

Optimalisatie van de industriële productie

Door het gebruik van inerte gasbescherming en geautomatiseerde controlesystemen kan het risico op menselijke handelingen aanzienlijk worden verminderd, terwijl de productstabiliteit wordt verbeterd;

Trend: De bevordering van groene chemische processen (zoals oplosmiddel-vrije synthese) zal naar verwachting de druk op de veiligheid en het milieu verder verminderen.

Populaire tags: 6-chloorpurine cas 87-42-3, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop