Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van larazotide-peptide in China. Welkom bij groothandel bulk larazotide-peptide van hoge kwaliteit dat hier in onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
Larazotide-peptideis een octapeptideverbinding met een aminozuursequentie van glycylglycyl valyl leucyl valyl glutamyl prolylglycine, aangeduid als GGVLVQPG voor enkele letters en Gly Gly Val Leu Val Gln Pro Gly voor drie letters. In zijn moleculaire structuur begint het N--uiteinde met twee verbonden glycineresiduen, gevolgd door valine, leucine, valine, glutamine en proline in het midden, en het C--uiteinde is glycine. Deze specifieke rangschikking van aminozuren geeft Larezole een unieke ruimtelijke conformatie en biologische activiteit.
Het molecuulgewicht van Larazotide varieert afhankelijk van de bestaansvorm. Het molecuulgewicht van de vrije basevorm (Larazotide) is 725,83 g/mol, terwijl het molecuulgewicht van de acetaatvorm (Larazotide-acetaat) 785,89 g/mol is. Hun molecuulformules zijn C ∝₂ H ₅₅ N ₉ O ₁₀ in de vorm van vrije base en C14 H5N9O12 in de vorm van acetaatzout. Larezol verschijnt gewoonlijk als een wit poeder met een zuiverheid (HPLC) van groter dan of gelijk aan 98,0%, acetaatgehalte kleiner dan of gelijk aan 12,0%, vochtgehalte kleiner dan of gelijk aan 8,0%, peptidegehalte groter dan of gelijk aan 80,0%, endotoxine kleiner dan of gelijk aan 50EU/mg, en analyse van de aminozuursamenstelling kleiner dan of gelijk aan ± 10%.
Ons product
Larazotide COA
 |
||
Certificaat van analyse |
||
|
Samengestelde naam |
Larazotide | |
|
CAS-nr. |
258818-34-7 | |
|
Cijfer |
Farmaceutische kwaliteit | |
|
Hoeveelheid |
Aangepast | |
|
Verpakking standaard |
Aangepast | |
| Fabrikant | Shaanxi BLOOM TECH Co., Ltd | |
|
Kavelnr. |
20250109001 |
|
|
MFG |
12 januarie 2025 |
|
|
EXP |
8 januarie 2029 |
|
|
Structuur |
|
|
| TESTSTANDAARD | GB/T24768-2009 Industrie. Stnndard | |
|
Item |
Enterprise-standaard |
Analyse resultaat |
|
Verschijning |
Wit of bijna wit poeder |
Conform |
|
Watergehalte |
Minder dan of gelijk aan 4,5% |
0.30% |
| Verlies bij drogen |
Minder dan of gelijk aan 1,0% |
0.15% |
|
Zware metalen |
Pb Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. |
|
Als Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Hg Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Cd Minder dan of gelijk aan 0,5 ppm |
N.D. | |
|
Zuiverheid (HPLC) |
Groter dan of gelijk aan 99,0% |
99.5% |
|
Enkele onzuiverheid |
<0.8% |
0.48% |
|
Residu bij ontsteking |
<0.20% |
0.064% |
|
Totaal aantal microben |
Minder dan of gelijk aan 750 cfu/g |
80 |
|
E. Coli |
Minder dan of gelijk aan 2 MPN/g |
N.D. |
|
Salmonella |
N.D. | N.D. |
|
Ethanol (door GC) |
Minder dan of gelijk aan 5000 ppm |
400 ppm |
|
Opslag |
Bewaren op een afgesloten, donkere en droge plaats bij -20 graden |
|
  |
||
1. Regulatie van strakke darmverbindingen
Larazotide-peptideis een oraal actieve zonuline-antagonist. Zonuline is een eiwit dat een sleutelrol speelt bij het reguleren van de ‘tight junctions’ in de darmen. Wanneer Zonuline wordt geactiveerd, leidt dit tot het openen van nauwe juncties in de darmen en verhoogt het de darmpermeabiliteit. Larezol bindt zich aan zonulinereceptoren en blokkeert zo de signaalroute voor zonuline, waardoor de opening van tight juncties in de darm wordt geremd, waardoor de integriteit van de darmbarrière behouden blijft en de darmpermeabiliteit wordt verminderd. Dit werkingsmechanisme is van groot belang voor de behandeling van ziekten veroorzaakt door beschadiging van de darmbarrière, zoals coeliakie.
2. Antivirale activiteit
Uit de studie bleek ook dat rabeprazol antivirale activiteit heeft tegen het varicella zoster-virus (VZV). Het antivirale mechanisme ervan kan verband houden met het reguleren van bepaalde signaalroutes in gastheercellen, waardoor processen zoals virusadsorptie, invasie, replicatie of afgifte worden verstoord. Concreet waren de EC50-waarden van Larezol tegen de stammen VZV OKA en 07-1 respectievelijk 44,14 en 59,06 μM, wat aangeeft dat het geneesmiddel de virusreplicatie en -overdracht effectief kan remmen bij lagere concentraties, wat goede antivirale effecten en geneesmiddelveiligheid aantoont.
3. Immuunregulatie en hartbescherming
Larezol heeft in in-vivo-experimenten aangetoond dat het de homeostase van immuuncellen in het lichaam en het hart kan verbeteren. In het model van cardiale toxiciteit geïnduceerd door amfotericine B verminderde rabeprazol effectief de toxische bijwerkingen van chemotherapie amfotericine B door celapoptose in het myocardweefsel te verlichten, het verhoogde myocardiale enzymspectrum te verlichten en de diastolische capaciteit en de ejectiefractie van de linkerventrikel te verbeteren. Tegelijkertijd verbeterde Lirizol ook de schade aan de darmbarrièrefunctie veroorzaakt door chemotherapie met doxorubicine, wat een dubbel beschermend effect heeft en een potentiële toepassingswaarde heeft bij adjuvante therapie voor klinische chemotherapie.
1. Coeliakiemodel
In onderzoek naar coeliakie wordt rabeprazol gebruikt om de darmbarrièrefunctie te reguleren en de immuunrespons te verminderen die wordt veroorzaakt doordat gluten het lichaam binnendringen. Meerdere klinische onderzoeken evalueren de effectiviteit ervan bij het verbeteren van de symptomen, het herstellen van de darmhistologie en het verbeteren van de kwaliteit van leven bij patiënten met coeliakie. In een glutengevoelig transgeen muismodel remde intraperitoneale injectie van liraglutide (250 μg, tweemaal per week, gedurende 7 weken) de darmpermeabiliteit aanzienlijk, verbeterde de barrièrefunctieparameters en verminderde het aantal intrinsieke laagmacrofagen tot controleniveaus.
2. Model van darmontsteking en permeabiliteit
In een colitismodel bij muizen geïnduceerd door dextraansulfaatnatrium (DSS) vermindert rabeprazol de ontsteking door de differentiatie van immuuncellen te reguleren. Tijdens de DSS-behandeling kan orale toediening van Larenzol (5 mg/kg/d) de Disease Activity Index (DAI) met 50% -55% verminderen en de verkorting van de darmlengte met 40% -45%. Flowcytometrieanalyse toonde aan dat het aandeel M1-macrofagen in het colonweefsel met 60% -65% afnam, terwijl het aandeel M2-macrofagen met 55% -60% toenam.
3. Model voor bescherming tegen cardiale toxiciteit
In het door doxorubicine geïnduceerde cardiotoxiciteitsmodel vermindert rabeprazol de toxische bijwerkingen van chemotherapiemedicijnen door de homeostase van cardiale immuuncellen te verbeteren, de apoptose van myocardweefselcellen te verlichten, de verhoging van het myocardiale enzymspectrum te verlichten en het diastolische vermogen van de linkerventrikel en de ejectiefractie te verbeteren. Tegelijkertijd verbeterde Lirizol ook de schade aan de darmbarrièrefunctie veroorzaakt door chemotherapie met doxorubicine, wat een dubbel beschermend effect heeft en een potentiële toepassingswaarde heeft bij adjuvante therapie voor klinische chemotherapie.
Larazotide-peptideis een kunstmatig gesynthetiseerde octapeptideverbinding met een aminozuursequentie van H-Gly-Gly Val Leu Val Gln Pro Gly-OH, een molecuulformule van C32H55N9O10 en een molecuulgewicht van 725,83 g/mol. Larazotide speelt als zonuline-antagonist een belangrijke rol bij het reguleren van de nauwe junctie van de darmen en het verminderen van de darmpermeabiliteit, en vertoont potentiële toepassingswaarde op het gebied van coeliakie, virale infectieziekten en adjuvante chemotherapie. Hieronder worden de algemene synthesemethoden van Larazotide geïntroduceerd.
Vaste fase peptidesynthesemethode (SPPS)
Vastefasepeptidesynthese is momenteel een van de meest gebruikte methoden bij de peptidesynthese, met voordelen zoals eenvoudige bediening, milde reactieomstandigheden en hoge productzuiverheid. De synthese van Larazotide wordt gewoonlijk bereikt door peptidesynthese in de vaste{1}}fase met behulp van Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl) of Boc (tert-butoxycarbonyl) beschermingsstrategieën.
Bij peptidesynthese in de vaste-fase is de eerste stap het selecteren van een geschikte hars als drager in de vaste-fase. Veelgebruikte harsen omvatten Wang-hars, Rink Amide-hars, enz. Ze hebben verschillende verbindingsgroepen en chemische stabiliteit, en kunnen worden geselecteerd op basis van de eigenschappen van het doelpeptide. Plaats de hars in een reactor, voeg een geschikte hoeveelheid dichloormethaan (DCM) of N, N--dimethylformamide (DMF) toe om te laten zwellen, en gebruik vervolgens reagentia zoals pyridine of hexahydropyridine om de Fmoc- of Boc-beschermende groepen op de hars te verwijderen, waardoor de aminogroepen op de hars bloot komen te liggen voor de volgende koppelingsreactie.
Los aminozuren met beschermende groepen (zoals Fmoc Gly OH, Fmoc Val OH, etc.) op in DMF, voeg koppelingsreagentia (zoals HBTU, HATU, DIC, etc.) en activatoren (zoals HOBt) toe, meng grondig en voeg toe aan een reactor met geactiveerde hars. Onder de juiste temperatuur (meestal kamertemperatuur) en roeromstandigheden ondergaan aminozuren condensatiereacties met aminogroepen op de hars, waardoor peptidebindingen worden gevormd. Nadat de koppelingsreactie is voltooid, wast u de hars met DMF om niet-gereageerde aminozuren en reagentia te verwijderen.
Gebruik pyridine of hexahydropyridine om de Fmoc- of Boc-beschermende groep op het nieuw gekoppelde aminozuur te verwijderen, waardoor het volgende aminozuur kan worden gekoppeld. Herhaal de bovenstaande koppelings- en ontschermingsstappen, waarbij achtereenvolgens aminozuren zoals glycine, valine, leucine, valine, glutamine, proline en glycine met de hars worden verbonden totdat de synthese van de gehele Larazotide-peptideketen is voltooid.
Nadat alle aminozuren zijn gekoppeld, verwijdert u de hars uit de reactor en roert u de reactie bij kamertemperatuur met een snijreagens (zoals een gemengde oplossing van trifluorazijnzuur, fenol, water, triisopropylsilaan, enz.) gedurende enkele uren om de peptideketen van de hars te snijden en de beschermende groep op de zijketen van het aminozuur te verwijderen. Nadat de snijreactie is voltooid, filtert en verwijdert u de hars en verzamelt u het filtraat. Het filtraat werd neergeslagen in ijsether en gecentrifugeerd om het ruwe peptide te verkrijgen. Het ruwe peptide werd gezuiverd door middel van hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC) om onzuiverheden en bijproducten te verwijderen, wat resulteerde in larazotide met hoge- zuiverheid.
Vloeibare fase peptidesynthesemethode
Vloeibarefasepeptidesynthese is een andere veelgebruikte peptidesynthesemethode, geschikt voor het synthetiseren van kortere peptideketens of peptidesegmenten die moeilijk te synthetiseren zijn in de vaste fase. Gedeeltelijke fragmenten van Larazotide kunnen worden gesynthetiseerd door middel van peptidesynthese in de vloeibare{1}}fase en vervolgens worden gekoppeld aan andere fragmenten om de volledige Larazotide-keten te verkrijgen.
Kies een geschikte beschermende strategie en verdeel de Larazotide-keten in verschillende kortere fragmenten, die afzonderlijk in de vloeibare fase worden gesynthetiseerd. Kleine fragmenten zoals dipeptiden en tripeptiden kunnen bijvoorbeeld eerst worden gesynthetiseerd. Tijdens het syntheseproces worden aminozuren met beschermende groepen geleidelijk gekoppeld in geschikte oplosmiddelen (zoals DMF, DCM, enz.) onder invloed van koppelingsreagentia en activatoren om het doelfragment te vormen. Nadat elk fragment is gesynthetiseerd, moet het worden gezuiverd en gekarakteriseerd om de zuiverheid en correcte structuur ervan te garanderen.
Conjugeer de gesynthetiseerde fragmenten in de vloeibare fase om de volledige Larazotide-keten te verkrijgen. Fragmentkoppeling maakt gewoonlijk gebruik van methoden zoals de geactiveerde estermethode en de gemengde anhydridemethode. Bijvoorbeeld het omzetten van de carboxylgroep van één fragment in een geactiveerde ester en het vervolgens laten reageren met de aminogroep van een ander fragment om een peptidebinding te vormen. Nadat de koppelingsreactie is voltooid, moet het product worden gezuiverd en gekarakteriseerd om niet-gereageerde fragmenten en bijproducten te verwijderen.
Combinatorische chemische synthesemethode
Combinatiechemiesynthese is een hoge- synthesemethode waarmee tegelijkertijd een groot aantal peptide-analogen kan worden gesynthetiseerd voor het screenen van verbindingen met specifieke biologische activiteiten. Hoewel combinatorische chemiesynthese voornamelijk wordt gebruikt voor de constructie van peptidebibliotheken en het screenen van geneesmiddelen, kunnen de ideeën en methoden ervan ook worden geleend voor optimalisatie en verbetering van het syntheseonderzoek van Larazotide.
Verdeel een groot aantal harskralen in meerdere gelijke delen en bevestig een ander aminozuur of fragment aan elke harskraal. Meng vervolgens deze harskralen met elkaar en ga verder met de volgende koppelingsreactie. Door meerdere processen van segmentatie, synthese en menging kan in korte tijd een groot aantal Larazotide-analogen worden gesynthetiseerd.
Screen na de synthese de peptidebibliotheek op Larazotide-analogen met specifieke biologische activiteiten. Bij de screeningsmethoden kan gebruik worden gemaakt van technieken zoals bepaling van biologische activiteit en screening met hoge- doorvoer. Structurele identificatie en verder onderzoek van de gescreende actieve verbindingen vormen een basis voor de structurele optimalisatie en medicijnontwikkeling van Larazotide.
Larazotide-peptideheeft als multifunctionele fysiologische regulerende factor brede perspectieven getoond op het gebied van de regulatie van nauwe juncties in de darmen, antivirale en immuunregulatie door zijn unieke chemische structuur en werkingsmechanisme. Hoewel de klinische transformatie nog steeds te maken heeft met uitdagingen zoals biologische beschikbaarheid en veiligheid op de lange- termijn, wordt verwacht dat larazol, met de verdieping van het onderzoek naar mechanismen en de doorbraak in de bereidingstechnologie, een innovatief therapeutisch medicijn zal worden voor veel ziekten (zoals coeliakie, virale infectieziekten, adjuvante chemotherapie), waardoor nieuwe behandelingsopties voor patiënten worden geboden. Toekomstig onderzoek moet de synergetische effecten ervan in combinatietherapie verder onderzoeken en biomarkers voor werkzaamheidsvoorspelling vaststellen om de klinische vertaling ervan te bevorderen.
bijwerking
Larazotide Peptide is een synthetisch peptide met één keten bestaande uit 8 aminozuren, chemisch genaamd Larazotide Acetate (LA). Het belangrijkste werkingsmechanisme is het herstellen van de darmbarrièrefunctie door het reguleren van tight Junctions (TJ's) tussen darmepitheelcellen.
Classificatie en mechanisme van bijwerkingen
Gastro-intestinale reacties
Veel voorkomende symptomen: een opgeblazen gevoel, misselijkheid, diarree, obstipatie, buikpijn.
Regulatie van de darmmotiliteit: LA kan de darmperistaltiek indirect reguleren door de distributie van tight-junction-eiwitten (zoals Claudin-4) in de darm te beïnvloeden. Sommige patiënten kunnen tijdelijke stoornissen in de darmmotiliteit ervaren, wat kan leiden tot diarree of obstipatie.
Lokale irritatie: Na orale toediening oefent LA zijn werking lokaal in de darm uit en kan lichte irritatie van het darmslijmvlies veroorzaken, wat kan leiden tot een opgeblazen gevoel of buikpijn.
Systemische reactie
Veel voorkomende symptomen: milde vermoeidheid, hoofdpijn.
Immuunregulatie: LA kan indirect de systemische immuunrespons beïnvloeden door de darmbarrièrefunctie te reguleren. Sommige patiënten kunnen tijdelijke aanpassingen van het immuunsysteem ervaren, wat leidt tot vermoeidheid of hoofdpijn.
Individuele gevoeligheid: Bij een klein aantal patiënten kunnen verschillen optreden in het metabolisme of de uitscheiding van LA, wat kan leiden tot accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam en tot systemische reacties.
Allergische reactie
Veel voorkomende symptomen: huiduitslag, jeuk.
Immunomediatie: Sommige patiënten kunnen allergische reacties ontwikkelen op LA of de hulpstoffen ervan (zoals lactose), wat leidt tot IgE-gemedieerde type I-overgevoeligheidsreacties.
Kruisreactiviteit: LA heeft een vergelijkbare structuur als zonuline en kan kruisreactiviteit van auto-antilichamen tegen zonuline veroorzaken.
Dosis-afhankelijke respons
Fenomeen: Het therapeutische effect van een hoge- dosis LA (zoals 10 μM) kan lager zijn dan dat van een lage- dosis LA (zoals 1 μM).
Remming van peptidefragmenten: Hoge doses LA kunnen worden afgebroken tot inactieve fragmenten door 'brush border'-enzymen in de darmen (zoals aminopeptidase M), die de functie van intacte LA-moleculen kunnen remmen.
Receptorverzadiging: Het doelwit van LA (zoals de zonulinereceptor) kan bij hoge doses verzadiging bereiken, en een verdere verhoging van de dosis zal het therapeutische effect niet versterken.
Populaire tags: larazotide peptide, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop