Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. is een van de meest ervaren fabrikanten en leveranciers van terbinafinehydrochloridepoeder in China. Welkom bij groothandel bulk terbinafinehydrochloridepoeder van hoge kwaliteit dat hier vanuit onze fabriek te koop is. Goede service en een redelijke prijs zijn beschikbaar.
De chemische naam vanterbinafinehydrochloridepoederis (E) -N- (6,6-dimethyl-2-hepten-4-alkynyl) - N-methyl-1-naftaliminehydrochloride, met de molecuulformule C21H26ClN, CAS 78628-80-5, en een molecuulgewicht van 327,9 g/mol. Het ziet er meestal uit als een wit tot gebroken wit kristallijn poeder, en in sommige literatuur wordt beschreven dat het een lichtgele tint heeft. Dit kleurverschil kan te wijten zijn aan verschillen in kristallisatieomstandigheden of zuiverheid, maar beide voldoen aan de normen van farmaceutische kwaliteit (zuiverheid groter dan of gelijk aan 98,5%). Dit molecuul wordt gevormd door een zoutbinding tussen een terbinafinebase en zoutzuur. Het basisgedeelte bevat een naftaleenring, een allylaminezijketen en een tert-butylstructuur. Deze structuur geeft het unieke fysisch-chemische eigenschappen, waarbij de naftaleenring zorgt voor hydrofobiciteit, de allylaminezijketen het bindingsvermogen met schimmelenzymen verbetert, en de hydrochloridevorm de oplosbaarheid en stabiliteit van het medicijn verbetert.
Aanvullende informatie van chemische verbinding:
Onze productvorm
terbinafinehydrochloride +. COA
Terbinafinehydrochloridepoederis een antischimmelmedicijn met een breed-spectrum dat bacteriedodende effecten uitoefent door specifiek de squaleencyclo-oxygenase van de schimmel te remmen en de biosynthese van ergosterol te blokkeren. De molecuulformule is C ₂₁ H ₂₆ ClN, met een molecuulgewicht van 327,9 g/mol. Het ziet eruit als een wit kristallijn poeder met een smeltpunt van 195-208 graden. Het is enigszins oplosbaar in water en gemakkelijk oplosbaar in organische oplosmiddelen zoals methanol en ethanol.
Overzicht van klassieke syntheseroutes
De synthese van Terbinafine Hydrochloride is gecentreerd rond de naftaleenring en de allylaminestructuur, en het moleculaire skelet wordt samengesteld door de 6,6-dimethyl-2-hepteen-4-yne zijketen te construeren. De huidige reguliere synthetische routes kunnen in drie categorieën worden onderverdeeld:
Grondstoffen: tert-butylacetyleen, N-methyl-1-naftalimine stappen:
Zijketenconstructie: Met behulp van tert-butylacetyleen als grondstof wordt 3,3-dimethyl-1-butenyllithium of Grignard-reagens gegenereerd door middel van een metallisatiereactie en vervolgens gereageerd met gehalogeneerd reagens om tussenproduct 1-halogeen-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne te bereiden.
Condensatiereactie: Verwarm en condenseer het bovenstaande tussenproduct met N-methyl-1-naftalimine onder alkalische omstandigheden (zoals een NaOH/chloroformsysteem) om N - (6,6-dimethyl-2-hepteen-4-yne) - N-methyl-1-naftalimine te genereren.
Zoutzuivering: Pas de pH aan de zuurgraad aan door waterstofchloridegas in te voeren en het doelproduct selectief neer te slaan met behulp van de ethylacetaat-methanol; kristallisatiesysteem, waardoor uiteindelijk terbinafinehydrochloride met hoge{0}}zuiverheid wordt verkregen.
Voordelen: De route is eenvoudig, de grondstoffen zijn gemakkelijk verkrijgbaar en de totale opbrengst kan 56% -60% bedragen;
Uitdaging: Strikte controle van de metallisatiereactieomstandigheden is vereist om de vorming van bijproducten te voorkomen, en de condensatiestap vereist optimalisatie van het oplosmiddelsysteem om de stereoselectiviteit (E/Z-isomeerverhouding) te verbeteren.
2. Route 2: Aldehydereductie-amineringsmethode
Grondstoffen: (E) -6,6-dimethylhept-2-een-4-yn-1-aldehyde, N-methyl-1-naftalimine
Stappen:
Aldehydereductie: In aanwezigheid van formaldehyde en natriumboorhydride ondergaat naftylamine een reductieve amineringsreactie met aldehyde om het beoogde aminetussenproduct te produceren.
Zuiveringskristallisatie: Scheiding en zuivering door middel van kolomchromatografie of herkristallisatie, wat uiteindelijk resulteert in zoutvorming om het product te verkrijgen.
Voordelen: minder reactiestappen en hoge theoretische atomaire benuttingsgraad.
Beperkingen: De synthese van grondstof (E) -6,6-dimethylhept-2-een-4-acetyl-1-aldehyde is moeilijk, en de reductieve amineringsstap is gevoelig voor het produceren van cis-isomeren, waardoor complexe zuiveringsmethoden nodig zijn.
Grondstoffen: 6,6-dimethyl-1-hepten-4-yn-3-ol, waterstofbromide stappen:
Herschikking van bromering: Gebruik van broomwaterstofzuur om hydroxylgroepen direct te bromeren, waardoor de pinale herschikkingsreactie wordt geactiveerd, waardoor een E/Z-verhouding stabiel allylbromidemengsel ontstaat (E/Z ≈ 3:1).
Condensatie tot zout: Het gebromeerde product wordt gecondenseerd met N-methyl-1-naftalimine, en het trans-isomeer wordt selectief neergeslagen door het kristallisatiesysteem van ethylacetaat-methanol, wat resulteert in de vorming van een zeer zuiver zoutproduct.
Innovatiepunt:
Vermijd het gebruik van zeer giftige katalysatoren (zoals kwikchloride) en bevorder de mengbaarheid van het product met methanol om de reactiesnelheid te verhogen.
Gebruik maken van het oplosbaarheidsverschil tussen cis/trans-isomeren om een efficiënte scheiding onder milde omstandigheden te bereiken.
Industrialisatiepotentieel: deze route kent milde omstandigheden, eenvoudige na{0}}verwerking en een totale opbrengst van 56,7%, waardoor deze route geschikt is voor productie op grote- schaal.
Doorbraak in belangrijke technologie voor de voorbereiding van tussenliggende systemen
1. Hoge stereoselectieve zijketensynthese
Bij traditionele methoden genereert de synthese van 1-halogeen-6,6-dimethyl-2-hepten-4-yne gemakkelijk cis-isomeren, wat leidt tot problemen bij de daaropvolgende zuivering. Het nieuwste onderzoek optimaliseert via de volgende strategieën:
Substitutiemethode van p-tolueensulfonylchloride (TsCl):
4-methylbenzeensulfonylchloride werd gebruikt in plaats van fosfortribromide en reageerde met 6,6-dimethyl-3-hydroxy-4-acetyl-1-hepteen in dichloormethaan en triethylaminesysteem om de E/Z-verhouding te verhogen van 3:1 naar 40:1, met een opbrengst van 85%.
Katalytische herschikking van pinaal magnesium:
Pinal-magnesiumkatalysator wordt in situ gegenereerd door magnesiumspaanders en kwikchloride, waardoor de geconjugeerde herschikking van de dubbele binding van allylalcohol en de drievoudige tert-butylacetyleenbinding wordt bevorderd, en een tussenproduct met uniforme stereo-isomerie wordt gegenereerd.
2. Optimalisatie van het oplosmiddelsysteem voor condensatiereacties
In de alkalische condensatiestap heeft de keuze van het oplosmiddel rechtstreeks invloed op de reactiesnelheid en stereoselectiviteit:
Chloroform/water bifasisch systeem:
Door gebruik te maken van de oplosbaarheid van organische verbindingen in chloroform en anorganische basen in water wordt een efficiënte massaoverdracht bereikt, waardoor de reactietijd wordt teruggebracht tot 3 uur.
Toepassing van faseoverdrachtskatalysator (PTC):
Het toevoegen van PTC zoals tetrabutylammoniumbromide (TBAB) kan het condensatierendement aanzienlijk verbeteren (van 75% naar 88%) en de vorming van bijproducten verminderen.
Procesinnovatie in de industriële productie
Als reactie op het probleem van de intense warmteafgifte bij condensatiereacties, gebruikt een bepaalde onderneming een microkanaal-continustroomreactor. Door de temperatuur (40-50 graden) en verblijftijd (5 minuten) nauwkeurig te regelen, worden de reactieomstandigheden gehomogeniseerd en is de opbrengst stabiel op meer dan 90%, terwijl de toename van isomeren veroorzaakt door lokale oververhitting wordt vermeden.
Kristallisatie met gradiëntkoeling: In het ethylacetaat-methanolsysteem kan stapsgewijze koeling (van 60 graden naar 0 graden in drie stappen) de verdeling van de kristaldeeltjesgrootte effectief regelen en de stroombaarheid van het product verbeteren.
Recycling van moederloog: Door niet-gereageerde grondstoffen en cis-isomeren uit de kristallisatiemoederloog terug te winnen, wordt katalytische isomerisatie uitgevoerd om ze om te zetten in transproducten, waardoor de totale opbrengst wordt verhoogd tot 65%.
Terugwinningssysteem voor oplosmiddelen: Membraanscheidingstechnologie wordt gebruikt om methanol en ethylacetaat terug te winnen, met een terugwinningspercentage van 95%, waardoor de productiekosten aanzienlijk worden verlaagd.
Cyanidevrij reductieproces: gebruikterbinafinehydrochloridepoederin plaats van natriumcyanoboorhydride als reductiemiddel om het gebruik van zeer giftig cyanide te vermijden en aan de milieueisen te voldoen.
Kwaliteitscontrole en standaardinstelling
1. Kritisch kwaliteitskenmerk (CQA)
Zuiverheid: Voor detectie wordt de HPLC-methode gebruikt, met een vereiste van groter dan of gelijk aan 99,5% (USP-standaard).
Isomeerverhouding: Het E/Z-isomeergehalte wordt bepaald door middel van chirale HPLC, en het trans-isomeer wordt gespecificeerd als groter dan of gelijk aan 98%.
Resterende oplosmiddelen: Controleer volgens de ICH-richtlijnen de resterende niveaus van methanol, ethylacetaat en andere oplosmiddelen op ppm-niveau.
2. Online monitoringtechnologie
PAT (Process Analysis Technology): installeer nabij-infraroodsondes (NIR) in de condensatiereactor om real-veranderingen in de concentratie van reactanten te monitoren en nauwkeurige eindpuntcontrole te bereiken.
Raman-spectroscopie: gebruikt voor het monitoren van het kristallisatieproces, waarbij de kiemvorming en groeifasen van kristallen worden bepaald door veranderingen in de karakteristieke piekintensiteit.
De synthese van Terbinafine Hydrochloride heeft een technisch systeem gevormd dat voornamelijk gebaseerd is op alkyncondensatie en pinale herschikking. Door technologische innovaties zoals stereoselectieve controle, continue stroomreactie en groene chemie is een efficiënte, milieuvriendelijke en duurzame industriële productie bereikt. In de toekomst zal het syntheseproces, met de integratie van biokatalyse en intelligente productietechnologie, evolueren naar een hogere selectiviteit en een lager energieverbruik, wat een solide garantie zal bieden voor het wereldwijde aanbod van antischimmelmedicijnen.
Unieke voordelen van het werkingsmechanisme
1. Zeer selectief
Het remmende effect van terbinafine op squaleencyclo-oxygenase uit de schimmel is niet afhankelijk van het cytochroom P450-enzymsysteem. Daarom is het risico op interactie met het menselijk hormoonmetabolisme, anticoagulantia en immunosuppressiva aanzienlijk lager dan dat van azolgeneesmiddelen.
2. Dubbele actiemodus
Het bacteriedodende effect komt voort uit het synergetische effect van ergosteroldeficiëntie en squaleenaccumulatie, terwijl azolgeneesmiddelen alleen antibacteriële effecten uitoefenen door de ergosterolsynthese te remmen. Daarom is de werkzaamheid van terbinafine langduriger- en is het recidiefpercentage lager.
3. Sterke organisatorische penetratie
De hoge concentratie van medicijnen in de huid, het haar en de huid maakt ze tot het voorkeursmedicijn voor de behandeling van oppervlakkige schimmelinfecties, vooral voor ziekten zoals onychomycose die een langdurige behandeling vereisen-.
De correlatie tussen klinische toepassing en werkingsmechanisme
1. Behandeling van onychomycose
De aanhoudende verspreiding vanterbinafinehydrochloridepoederin het deck is het de gouden standaard voor de behandeling van onychomycose. Orale toediening van 250 mg/dag gedurende 12 opeenvolgende weken kan een aanhoudende remming van de schimmelgroei bewerkstelligen door geneesmiddelconcentratie in het dek, met een genezingspercentage van meer dan 80%.
2. Snelle verlichting van huidschimmelinfecties
Na plaatselijke toepassing van terbinafinecrème of -spray kan de snelle penetratie van het medicijn in het stratum corneum snel symptomen zoals tinea corporis en tinea cruris verlichten.. 1% crème wordt 1-2 keer per dag gebruikt gedurende een behandelingsperiode van 2-4 weken, met een klinisch genezingspercentage van meer dan 90%.
3. Beheer van geneesmiddelenresistentie
Vanwege het unieke actiedoelvan terbinafine is het risico op resistentie tegen schimmels relatief laag. Monotherapie op lange- termijn kan echter leiden tot mutaties in het squaleencyclo-oxygenase-gen. Het wordt daarom aanbevolen om combinatietherapie of alternatieve behandelplannen te gebruiken om het ontstaan van resistentie tegen geneesmiddelen uit te stellen.
Populaire tags: terbinafinehydrochloridepoeder, leveranciers, fabrikanten, fabriek, groothandel, kopen, prijs, bulk, te koop