Opiorfinepeptide

Opiorfine heeft een snel en krachtig analgetisch effect op postoperatieve incisiepijn, mechanische traumapijn en acute ontstekingspijn. Het werkt snel (5-10 minuten), houdt lang aan (2-3 uur) en brengt geen ademhalingsdepressie, gastro-intestinale reacties of verslavingsrisico met zich mee. Het is een ideaal alternatief voor traditionele opioïde medicijnen.

Resultaten van dierexperimenten: Uit een verwarmingsplaatexperiment met muizen bleek dat na intraventriculaire injectie van Opiorphin (5 μg/kg) de pijndrempel met 200% toenam en het analgetische effect zes keer zo groot was als dat van morfine; In het postoperatieve incisiepijnmodel bij ratten verminderde subcutane injectie van Opiorphin (10 μg/kg) de pijnscores met 70%, wat beter was dan fentanyl (50%), en er was geen afname van de ademhalingsfrequentie.
Preclinical advantages: intolerance - continuous administration for 14 days without diminishing analgesic effect (morphine requires a 3-fold increase); No physical dependence - no withdrawal symptoms (such as restlessness, tremors, vomiting) after discontinuation of medication; Wide range of safe doses - the difference between effective dose (1-10 μ g/kg) and toxic dose (>1000 μg/kg) is groot en de veiligheidsfactor is hoog.

Chronische ontstekingspijn (zoals artrose en reumatoïde artritis) gaat gepaard met aanhoudende ontstekingen, hyperalgesie en centrale sensitisatie. Traditionele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) hebben een beperkte werkzaamheid en langdurig- gebruik kan de lever en de nieren beschadigen. Opioïden zijn ook gevoelig voor verslaving.Opiorfinepeptideblokkeert de vicieuze cirkel van ontstekingspijn door dubbele analgesie en anti{0}}inflammatoire effecten, waardoor langdurig- gebruik veilig en effectief wordt.

Effect: In het adjuvante artritismodel van ratten verminderde Opiorphin (10 μg/kg/dag, 4 weken) de gewrichtszwelling met 50%, ontstekingsfactoren (TNF -, IL-6) met 40%, en de overgevoeligheid voor pijn was volledig omgekeerd; In vitro-experimenten hebben aangetoond dat Opiorphin de afgifte van inflammatoire cytokines uit macrofagen remt, met een ontstekingsremmende werking die vergelijkbaar is met die van dexamethason, maar zonder hormonale bijwerkingen.
Mechanisme: NEP/APN remmen → Endorfine-analgesie verbeteren → Tegelijkertijd NF - κ B-ontstekingsroute remmen → Afgifte van inflammatoire cytokines verminderen → Door ontsteking gemedieerde hyperalgesie blokkeren → Verlichting op lange termijn van chronische pijn.

Neuropathische pijn (zoals trigeminusneuralgie, perifere diabetesneuropathie en chemotherapeutische neuralgie) is resistent tegen traditionele analgetica en het mechanisme is complex (zenuwbeschadiging, ectopische afscheiding, centrale sensitisatie en activering van gliacellen). Er is een gebrek aan veilige en effectieve medicijnen in de klinische praktijk. Opiorphin verlicht effectief refractaire neuropathische pijn door endogene analgesie te verbeteren, abnormale neurale ontladingen te remmen en neuro-ontsteking te verminderen, met een effectief percentage van 70% -80%.

Dierexperiment: ligatiemodel van de heupzenuw bij ratten (chronische compressieve neuropathische pijn), Opiorphin (5 μg / kg, tweemaal daags, 2 weken) mechanische pijndrempel verhoogd met 150%, thermische overgevoeligheid was volledig omgekeerd en het effect duurde tot 1 week na stopzetting van het medicijn; In het door chemotherapie geïnduceerde neuropathische pijnmodel voorkomt Opiorphin neuropathische pijn zonder het anti-tumoreffect van chemotherapiemedicijnen te beïnvloeden.
Klinische betekenis: vul de blanco in van neuropathische pijnbehandeling. Het heeft geen resistentie tegen geneesmiddelen, is niet verslavingsgevoelig en kan lange tijd worden gebruikt. Het is geschikt voor de langetermijnbehandeling van chronische refractaire pijn, zoals diabetesneuralgie en postherpetische neuralgie.

Viscerale pijn (zoals gastro-intestinale spasmen, dysmenorroe en kankerachtige viscerale pijn) is vaag gelokaliseerd, gaat gepaard met emotionele angst, en is gevoelig voor opioïde medicijnen, maar vatbaar voor verslaving. Opiorphin verlicht effectief viscerale pijn door middel van centrale analgesie, relaxatie van de viscerale gladde spieren en emotionele verlichting, vooral geschikt voor scenario's voor pijnverlichting op lange termijn, zoals dysmenorroe en buikpijn door kanker.

Effect: In de azijnzuur-kronkeltest bij muizen (visceraal pijnmodel) verminderde Opiorphin (2,5 μg/kg) het aantal kronkelende bewegingen met 80%, en het analgetische effect was beter dan dat van morfine (60%); Het klinische onderzoek naar primaire dysmenorroe bij vrouwen (fase I) omvatte sublinguale toediening van Opiorphin-zuigtabletten (500 μg), wat resulteerde in een pijnverlichting van 90% binnen 30 minuten en die 4-6 uur duurde zonder bijwerkingen zoals misselijkheid of duizeligheid.

Chronische pijn gaat vaak gepaard met depressie, waardoor de pijn verergert en een vicieuze cirkel ontstaat.Opiorfinepeptideverlicht effectief depressief gedrag en verbetert pijn door het remmen van NEP/APN, het verhogen van endorfines en het verhogen van de niveaus van 5-hydroxytryptamine en dopamine in de prefrontale cortex, waardoor een dubbel voordeel wordt bereikt van "analgesie + antidepressivum".

Dierexperiment: chronisch onvoorspelbaar stressdepressiemodel bij muizen, Opiorphin (5 μg/kg/dag, 3 weken) verminderde de immobiliteitstijd van gedwongen zwemmen met 50%, verhoogde de voorkeur voor suikerwater met 40% (verlicht verlies van plezier), verhoogde de 5-hydroxytryptamine-niveaus in de prefrontale cortex met 60%, met een vergelijkbaar effect als fluoxetine, maar met een sneller begin (1 week versus 2 weken).
Mechanisme: Endorfines activeren indirect μ - opioïdereceptoren → bevorderen de afgifte van serotonine en dopamine → remmen overmatige activering van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA)-as → verlagen de cortisolspiegel → verlichten depressie en angst.

Chronische stress en angst komen veel voor in de moderne samenleving, en traditionele anti-angst medicijnen (zoals benzodiazepinen) zijn vatbaar voor verslaving, slaperigheid en cognitieve stoornissen. Opiorphin kan angst veilig verlichten zonder bijwerkingen van verslaving of slaperigheid door centrale neurotransmitters te reguleren, overmatige activering van de HPA-as te remmen en het endogene sedativasysteem te versterken.
Effect: In het verhoogde kruisdoolhofexperiment bij muizen (angstmodel) verhoogde Opiorphin (5 μg/kg) de verblijfstijd in de open arm met 100% en verminderde het angstgedrag aanzienlijk; Bij muizen met chronische stress verlaagde Opiorphin de cortisolspiegels in het plasma met 40% en verbeterde het door stress-geïnduceerde gedragsontwenning en verminderde eetlust.

Langdurige chronische stress leidt tot zenuwbeschadiging, onderdrukking van het immuunsysteem en stofwisselingsstoornissen. Opiorphin verbetert de stresstolerantie van het lichaam en voorkomt chronische stress-gerelateerde ziekten door overmatige stressactivatie te remmen, neuro-ontstekingen te verminderen en neuronen te beschermen.
Mechanisme: NEP/APN remmen → Endorfines verbeteren → HPA-as remmen → Cortisol verminderen → Neuro-inflammatoire factoren verminderen → Hippocampale neuronen beschermen → Stress-geïnduceerd leren en geheugenverlies verbeteren.

Opiorfinepeptidereguleert het immuunsysteem bidirectioneel door de afgifte van ontstekingsfactoren te remmen, de activiteit van immuuncellen te reguleren en de expressie van anti-inflammatoire factoren te verbeteren. Het onderdrukt ontstekingen tijdens overmatige ontstekingen en verbetert de afweer tijdens immuundeficiëntie, waardoor het geschikt is als adjuvante therapie voor auto-immuunziekten en chronische ontstekingen.
Effect: Remt de afgifte van TNF - , IL-6, IL-1 uit macrofagen en microglia; Bevorder de afscheiding van ontstekingsremmende factor IL-10; Verbeter de activiteit van natuurlijke killercellen (NK) en verbeter de antivirale en antitumorale immuuncapaciteiten.

Het gedrag van dieren die wonden likken na een verwonding is in wezen het gebruik van Opiorphin in speeksel om pijn te verlichten, ontstekingsremmend te werken en de genezing te versnellen. Opiorfine verkort de wondgenezingstijd aanzienlijk en verlicht wondpijn door pijn te remmen, lokale ontstekingen te verminderen, de proliferatie van fibroblasten te bevorderen en de collageensynthese te versnellen.
Effect: In het incisiemodel van de rattenhuid verkortte lokale toepassing van Opiorphin-gel (0,1%) de genezingstijd met 20%, waardoor wondontsteking en littekenvorming werden verminderd; Het mechanisme is het bevorderen van angiogenese, het versnellen van de migratie van epitheelcellen en het remmen van de afgifte van ontstekingsfactoren.

Tijdens het stoppen van opioïde medicijnen (morfine, heroïne) en alcoholverslaving functioneert het endogene opioïdesysteem slecht, wat leidt tot ernstige pijn, angst, depressie, slapeloosheid en andere ontwenningsverschijnselen. Opiorphin vermindert de ontwenningsverschijnselen aanzienlijk en verlaagt het terugvalpercentage door de activiteit van het endogene opioïdesysteem te verbeteren, ontwenningspijn te verlichten en angst en depressie te verbeteren.
Effect: In het morfine-afhankelijke ontwenningsmodel van ratten werd het ontwenningsgedrag van Opiorphin (10 μg/kg/dag, 7 dagen) (trillingen, springen, diarree) met 70% verminderd, angst en depressie waren aanzienlijk verbeterd en er was geen risico op zelfverslaving.

Opiorphin neemt deel aan de regulatie van het energiemetabolisme door centrale eetlust-neuropeptiden te reguleren, de insulinegevoeligheid te verbeteren, de vetafbraak te bevorderen en heeft potentiële toepassingswaarde bij obesitas en type 2-diabetes.
Mechanisme: Verbeter de endorfinesignalering → rem NPY-eetlustbevorderende neuronen, activeer POMC-eetlustonderdrukkende neuronen → verminder de voeding; Verbeter de insulinegevoeligheid van de skeletspieren → bevorder de opname van glucose → verlaag de bloedsuikerspiegel; Bevorder de vetafbraak → verminder de vetophoping.